[发明专利]制备卡巴他赛中间体的方法

权利要求书

1.一种制备式(Ⅰ)所示7,10-二烷基-10-DAB的方法：

其中，各R¹和R²可以相同或不同，为不分支或分支的C₁-C₆烷基，所述方法包括：

(a)将式(Ⅱ)所示化合物：

和式(Ⅶ)所示化合物接触：

(R)₃-Si-Hal(VII)

以选择性获得式(Ⅲ)所示化合物：

其中各R”独立选自：分支或者不分支的C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳烃基，Hal是卤素。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应在0℃～约-20℃下进行。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应在约-10℃～约-20℃下进行。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应在弱碱存在下进行。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述弱碱选自：吡啶、叔胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯,1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、饱和杂环碱、吡啶衍生物和芳香杂环碱。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的式(Ⅶ)所示化合物为氯化三乙基甲硅烷。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，各R¹和R²可以相同或不同，为未分支或分支的C₁-C₃烷基。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，各R¹和R²是甲基。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：

(b)在有碱存在下，将式(Ⅲ)所示化合物与卤代烷、硫酸二甲酯、三烷基氧鎓盐或者烷基磺酸酯接触得到式(Ⅳ)所示化合物：

(c)将式(Ⅳ)所示化合物与脱硅烷化试剂接触得到式(Ⅴ)所示化合物：

(d)在有碱存在下，将式(Ⅴ)所示化合物与卤代烷、硫酸二甲酯、三烷基氧鎓盐或者烷基磺酸酯接触得到式(Ⅰ)所示产物，其中R¹、R²、R”如权利要求1所限定。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(b)中的碱是选自以下的强碱：碱金属氢化物、碱金属醇盐、碱金属氨化物的混合物、叔丁醇碱金属、烷基锂和叔丁醇碱金属的混合物。

11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(d)中的碱是选自以下的强碱：碱金属氢化物、碱金属醇盐、氧化银、碱金属氨化物的混合物、叔丁醇碱金属、烷基锂和叔丁醇碱金属的混合物。

12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述脱硅烷化试剂选自：四丁基氟化铵、氢氟酸、氟化铯、氟化钾和强酸。

13.如权利要求9所述的方法，其特征在于，任选加入添加剂。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述添加剂为铯盐。

15.如权利要求1-14中任一权利要求所述的方法，其特征在于，所述方法还包括将式(Ⅰ)所示化合物转化为卡巴他赛，其中各R¹和R²为甲基。