[发明专利]用于中和狂犬病病毒的结合分子

说明书

技术领域

本发明涉及能够中和狂犬病病毒的结合分子。

背景技术

狂犬病是病毒性人畜共患病，其主要感染野生和家养动物并且也感染哺乳动物(包括人)从而引起急性脑病。狂犬病是一旦症状出现总是导致死亡的致命疾病，狂犬病与AIDS一起被称为最致命的疾病。狂犬病的发生遍及全球，每年全球感染超过一千万人并且每年全球引起40,000-70,000人死亡。

狂犬病主要通过唾液和血液传播并且主要由被感染的狗或猫的咬伤引起。此外，狂犬病可以通过大多数哺乳动物(包括臭鼬和蝙蝠)传播。

在狂犬病病毒通过身体神经组织到达脑神经组织之后，狂犬病病毒的实际症状出现。由于阻挡外源物质的血脑屏障的存在，病毒等不可以自然地渗透入人脑，但狂犬病病毒通过RVG(rabies virus glycoprotein，狂犬病病毒糖蛋白)穿过血脑屏障以感染中枢神经系统。

在狂犬病的初始阶段，患者表现出类似流感的症状，并且在被咬区域感到痒或发热。随着狂犬病的进展，被感染患者表现出焦虑、恐水症(由于在吞咽液体例如水时发生肌肉痉挛和严重疼痛而害怕水)、怕风(风使得感觉器官过分敏感)、兴奋、麻痹和异常神经症状例如精神失常。此外，狂犬病引起对阳光的过敏。这些症状出现后约2-7天，全身的神经或肌肉瘫痪以引起昏迷状态和呼吸窘迫，导致死亡。

狂犬病可通过迅速的局部伤口护理，用抗狂犬病免疫球蛋白(以下称为“抗狂犬病抗体”)被动免疫和主动免疫(疫苗接种)来预防和治疗。目前已开发的抗狂犬病抗体包括人来源的狂犬病免疫球蛋白(以下称为“HRIG”)和马来源的狂犬病免疫球蛋白(以下称为“ERIG”)。HRIG不能以足够的量供应并且昂贵。此外，HRIG源自人血液，被HIV等感染的风险高。此外，HRIG是具有低效力的多克隆抗体。同时，ERIG源自马，与HRIG相比具有低治疗效力，因而以高于HRIG的剂量施用给患者。相比于HRIG，ERIG便宜，但是不能以足够的量供应。此外，ERIG可引起过敏症(anaphyaxis)，因为它是源自非人来源的抗体。为了克服这些缺点，已建议使用能够中和狂犬病病毒的单克隆抗体用于暴露后预防。开发了鼠狂犬病病毒中和单克隆抗体(Schumacher CL等，J.Clin.Invest.Vol.84，p.971-975，1989)，但是由于短的血清半衰期、不能触发某些人效应物功能以及在人体中引发不期望的人抗小鼠抗体(HAMA)，鼠抗体对人的直接施用是受限的。

因此，迫切需要开发用于治疗狂犬病的单克隆抗体，其不来源于血液，高度稳定，可以通过培养合成大量生产和供应，并且可具有均一的质量。

公开内容

技术问题

本发明的一个目的是提供具有结合并中和狂犬病病毒之能力的结合分子。

本发明的另一个目的是提供包含与所述结合分子连接的至少一种标签的免疫缀合物。

本发明的另一个目的是提供编码所述结合分子的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供表达载体，其包含插入其中的编码所述结合分子的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供用所述表达载体转化的细胞系。

本发明的另一个目的是提供通过培养所述细胞系产生本发明之结合分子的方法。

本发明的另一个目的是提供包含所述结合分子的组合物。

本发明的另一个目的是提供包含所述结合分子的试剂盒/药盒。

本发明的另一个目的是提供使用所述结合分子诊断狂犬病的方法。

本发明的另一个目的是提供使用所述结合分子治疗和预防狂犬病的方法。

本发明的另一个目的是提供使用所述结合分子检测狂犬病病毒的方法。

技术方案

为了实现以上目的，本发明提供了具有结合并中和狂犬病病毒之能力的结合分子。

本发明还提供了包含与所述结合分子连接的至少一种标签的免疫缀合物。

本发明还提供了编码所述结合分子的多核苷酸。

本发明还提供了表达载体，其包含插入其中的编码所述结合分子的多核苷酸。

本发明还提供了细胞系，其包含被转化入宿主细胞以产生本发明之结合分子的表达载体。

本发明还提供了通过培养所述细胞系产生本发明之结合分子的方法。

本发明还提供了包含所述结合分子和可药用赋形剂的药物组合物。