[发明专利]SMARTTM固体口服剂型

说明书

技术领域

包括自我监测和报告治疗（SMART^TM）依从性技术的固体口服剂型（SODF）。

发明背景

A.SMART^TM开发方案的概述

Xhale,Inc.正在开发一项称为SMART^TM（自我监测和报告治疗，Self Monitoring and Reporting Therapeutics）依从性系统的技术，该技术精确确认是否由合适的人在合适的时间经由合适的途径摄入了合适剂量的合适药品。我们称这类依从性评估为“明确的”，因为，如果有可能的话，受试者蒙骗系统将是很困难的，且SMART^TM将可靠地表明受试者实际上自己施用药物或例如通过看护人施用药物。

SMART^TM依从性系统，本质上作为提供药物安全和疗效的显著更好的理解的个体化医疗工具，其被设计以在所有临床试验和疾病管理环境包括在家中操作。其包含两个关键组分：1）SMART^TM药物，其产生出现在人呼气(human breath)中的一个标志物或多个标志物，称为呼出药物摄入标志物（Exhaled Drug Ingestion Marker,EDIM），以确认明确的药物依从性，及2）SMART^TM设备，其精确测量EDIM，提供药物提醒功能并在利害关系人之间编排关键的依从性信息流。用于测量EDIM的典型传感技术包括但不限于mGC-MOS传感器、表面声波（SAW）传感器、或离子迁移光谱（IMS）传感器。本发明的发明人在以下的先前专利申请中广泛地教导了这项技术：Marker detection method and apparatus to monitor drug compliance(Melker等人于2005年4月1日提交；申请号：11/097,547；美国专利申请11097647；公开号：US2005/0233459Al)，Drug adherence monitoring system—(Dennis等人于2007年3月7日提交；美国专利申请11715197；US20070224128A1；公开号：US2007/0224128Al)，及Medication Adherence Monitoring System(临时申请号60/891,085，于2007年2月22日提交；美国专利申请12064673–于2008年2月22日提交；公开号：US2010/0255598Al)。

为了制药公司在临床试验或疾病管理中将SMART^TM依从性广泛地应用于固体口服剂型（SODF），将标签剂（taggant）（GRAS调味剂（flavorant））与临床试验材料（CTM）和市售药物一起包装的新型策略应当满足两个标准：1）包装特定GRAS调味剂（标签剂）至药物的方法应提供高度精确的依从性的抗干扰（从字面上是万无一失的）测量；和2）包装GRAS调味剂（标签剂）至基于SODF的药物的方法应理想地不改变CTM或市售药物的化学、制造、和控制（CMC）。本文所描述的技术提供了实现这两个目标的发明。虽然存在相似的制剂（formulation）构造方法（例如，多相、多隔室胶囊；胶囊包胶囊系统（capsule in capsule system）；InnerCap技术：http://www.innercap.com），但是它们旨在优化药物递送（控释；改变吸收和溶解速率），并非旨在测量和监测药物依从性。

B.SMART^TM依从性背景

目前为止，Xhale,Inc.将其开发工作专注于开发SODF特别是基于片剂或基于胶囊的药物的SMART^TM依从性系统，所述药物被吞下，进入胃，并在胃肠道被吸收。在这种情况下，明确的依从性通过检测作为EDIM的标签剂（GRAS调味剂）的代谢物被指示。标签剂与最终的SODF被包装在一起。在这个实施方案中，我们的最终的SMART^TM依从性系统成功地采用了1）将标签剂掺入最终剂型而不改变CTM或市售药物的自身CMC的各种制剂策略，以及2）mGC-MOS作为SMART^TM设备以测量EDIM。