[发明专利]SMARTTM固体口服剂型

权利要求书

1.一种固体口服剂型（SODF），所述固体口服剂型包括标志物组合物和活性药物成分（API），其中，除非已知所述标志物与所述API是相容的，否则所述标志物组合物与所述API彼此不直接接触，其中所述标志物组合物包括至少一种直接可检测的呼出药物摄入标志物（EDIM）、或至少一种代谢转化为EDIM的标志物、或其组合。

2.根据权利要求1所述的SODF，其中所述SODF包括（a）包含所述API的片剂、（b）包含所述API的胶囊、或（c）包含所述API的颗粒。

3.根据权利要求2所述的SODF，其中所述SODF另外包括呈选自由以下组成的组的形式的所述标志物组合物：（a）片剂（b）包围所述API的包衣（c）胶囊（d）松散颗粒（e）包含于片剂内的颗粒（f）包含于胶囊内的颗粒（g）包围所述API的颗粒，其中所述颗粒和所述API包含于含有两者的胶囊内及（h）其组合。

4.根据权利要求3所述的SODF，其中所述SODF具有选自图2或3中示出的任一形式的形式。

5.根据权利要求1所述的SODF，其中为了明确的药物依从性监测，如果所述SODF为口腔崩解片（ODT）、舌下片、咀嚼片，所述标志物则包括产生呼出药物摄入标志物（EDIM）的至少一种调味剂，或对于其他类型的SODF，所述标志物则包括至少一种仲醇或叔醇、至少一种酮、或两者，其中所述至少一种仲醇或叔醇及所述至少一种酮以包含于所述SODF的剂量各自都是无毒的，其中所述酮或叔醇在受试者的呼出气中作为呼出药物摄入标志物（EDIM）是直接可检测的，且其中所述仲醇在代谢为所述醇的酮代谢物之后作为EDIM是可检测的。

6.根据权利要求5所述的SODF，其中所述仲醇选自由以下组成的组：2-丙醇、2-丁醇、2-戊醇、3-戊醇、3-甲基-2-丁醇、3-己醇、2-己醇、3-甲基-2-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2,4-二甲基-3-戊醇、3-甲基-3-己醇、2,6-二甲基-4-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、4-庚醇、5-甲基-3-庚醇、6-甲基-3-庚醇、环戊醇、环己醇、4-异丙基环己醇、和三甲基环己醇。

7.根据权利要求5所述的SODF，其中所述酮是选自由以下组成的组的仲醇的酮：2-丙醇、2-丁醇、2-戊醇、3-戊醇、3-甲基-2-丁醇、3-己醇、2-己醇、3-甲基-2-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2,4-二甲基-3-戊醇、3-甲基-3-己醇、2,6-二甲基-4-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、4-庚醇、5-甲基-3-庚醇、6-甲基-3-庚醇、环戊醇、环己醇、4-异丙基环己醇、和三甲基环己醇。

8.根据权利要求5所述的SODF，其中所述SODF是ODT且所述标志物选自由以下组成的组：乙基香草醛、香草醛、苯甲醛、肉桂醛、邻氨基苯甲酸甲酯、水杨酸甲酯、DL-薄荷醇、薄荷酮、D-柠檬烯、L-香芹酮、或其组合。

9.根据权利要求1所述的SODF，其中数个硬片剂、胶囊、或API被包装为单个SODF。

10.根据权利要求9所述的SODF，其中为每种所述硬片剂、胶囊或API提供独特的标志物组合物。

11.根据权利要求10所述的SODF，其中每种所述独特的标志物组合物包括至少一种直接可检测的EDIM、或基于从所述标志物产生EDIM的代谢活动作为EDIM是可检测的标志物、或两者。

12.一种用于监测受试者对药物方案的依从性的方法，所述方法包括（i）向所述受试者提供固体口服剂型（SODF），所述固体口服剂型包括标志物组合物和活性药物成分（API），其中所述标志物组合物与所述API彼此不直接接触，且所述标志物作为呼出药物摄入标志物（EDIM）在受试者呼出气中是直接可检测的，或所述标志物被代谢转化为在受试者呼出气中是直接可检测的EDIM，或两者；和（ii）监测所述受试者的呼出气以检测所述直接可检测的EDIM或所述代谢产生的EDIM或两者。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述SODF包括（a）包含所述API的片剂、（b）包含所述API的胶囊、或（c）包含所述API的颗粒。