[发明专利]抗体变体及其用途

权利要求书

1.一种提高包含免疫球蛋白Fc域和结合区的亲本多肽的效应子作用的体外方法，该方法包括在亲本多肽中对应于人IgG1重链Fc区中的以下氨基酸残基中引入突变：E345突变是如下的氨基酸取代：E345至R、Q、N或K；

以及在如下位置引入突变：在对应于人IgG1重链Fc区中的K439和S440的至少一个氨基酸残基上突变，其中对应于人IgG1重链Fc区中的K439的位置中的突变为K439E，对应于人IgG1重链Fc区中的S440的位置中的突变为S440K；其中所述效应子作用为Fc-介导的C1q结合效应子作用。

2.根据权利要求1的方法，其中亲本抗体是单特异性、双特异性或多特异性抗体。

3.根据权利要求1或权利要求2的方法，所述方法包括在在对应于人IgG1重链Fc区中的K439和S440的氨基酸残基的每一个中引入突变。

4.根据权利要求1的方法，其中当抗体与其抗原结合时，效应子作用提高。

5.根据权利要求4的方法，其中抗原位于抗原表达细胞、细胞膜或病毒粒子上。

6.一种体外诱导针对细胞、细胞膜或病毒粒子的效应应答的方法，所述细胞、细胞膜或病毒粒子表达包含免疫球蛋白Fc域和结合区的亲本多肽所结合的靶标，所述方法包括：

(i)提供已根据权利要求1至5中任一项进行了突变的亲本多肽；和

(ii)将步骤(i)中的突变亲本多肽的制剂在存在人补体或效应细胞的情况下与表达抗原的细胞、细胞膜或病毒粒子相接触，其中所述的效应应答是补体依赖性细胞毒性(CDC)，Fc介导的效应应答，其选自如下的Fc介导的效应应答：C1q-结合、补体激活、补体依赖性细胞毒性(CDC)。

7.根据权利要求1或6中任一项的方法，其中亲本抗体是人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD或IgE。

8.根据权利要求7的方法，其中所述亲本抗体是人全长抗体。

9.根据权利要求8的方法，其中所述亲本抗体是人全长IgG1抗体。

10.一种包含免疫球蛋白Fc域和结合区的亲本多肽的变体，其中该变体在对应于人IgG1重链Fc区中的以下氨基酸残基中包含突变：E345突变是如下的氨基酸取代：E345至R、Q、N或K；并且在如下氨基酸残基中包含突变：在对应于人IgG1重链Fc区中的K439和S440的至少一个氨基酸残基中突变，其中对应于人IgG1重链Fc区中的K439的位置中的突变为K439E，对应于人IgG1重链Fc区中的S440的位置中的突变为S440K；所述变体提高Fc-介导的C1q结合效应子作用。

11.一种包含免疫球蛋白Fc域和结合区的亲本多肽的变体，其中该变体在下组的两个氨基酸残基中包含突变：

C末端CH3β-链内的氨基酸残基，对应于人IgG1重链Fc区中的S440的位置中的突变为S440K，以及

对应于人IgG1重链Fc区中的E345位置的突变为E345R、Q、N或K，所述变体提高Fc-介导的C1q结合效应子作用。

12.根据权利要求11的变体，其中所述变体进一步在对应于人IgG1重链Fc区中的K439的氨基酸残基中包含突变，其中对应于人IgG1重链Fc区中的K439的位置中的突变为K439E。

13.根据权利要求10至12中任一项的变体，其中所述变体选自单特异性抗体、双特异性抗体或多特异性抗体。