[发明专利]用于5-氨基果糖酸盐酸盐的透皮治疗系统

说明书

本发明涉及一种透皮治疗系统，其包含不透活性物质的背衬层，含活性物质的聚合物基质和可撕去的保护层，其中作为活性物质使用5‑氨基果糖酸盐酸盐且聚合物基质的基础聚合物为粘附性聚丙烯酸酯。所述透皮治疗系统适用于诊断和治疗皮肤癌前期、如光化性角化病和致癌性皮肤病。

本发明涉及用于5-氨基果糖酸盐酸盐的透皮治疗系统或含活性物质的膏药。本发明还涉及此类型的系统在光动力学诊断和治疗中的用途。

现今透皮治疗系统作为治疗许多疾病的给药形式已经变得普遍，因为与常规的给药形式比较表现出某些优点。因此，透皮治疗系统由于它们能确保恒定的释放一致性可提高活性物质的治疗功能。与软膏或霜剂相比，透皮治疗系统的优点在于精确区域和因此精确剂量的施用。此外，没有无意中地擦去软膏并污染其它皮肤部位的危险。

释放5-氨基果糖酸的透皮治疗系统由EP1467706A1获知。5-氨基果糖酸被肿瘤组织选择性地吸收并富集，经此它仅在那里导致卟啉形成和浓度增加，而健康组织基本上不受影响。5-氨基果糖酸的作用基于刺激身体自身的卟啉形成。由于卟啉在辐射时强烈地发荧光，5-氨基果糖酸或卟啉在疾病组织中的富集可应用于诊断癌变前和癌性损害以及用于其光动力学治疗。类似的系统还可由EP1303267A1获知。这两种系统都具有5-氨基果糖酸只相对少地渗透入人皮肤的缺点。

光化性角化病被表述为白色皮肤癌的早期形式，因为其在10年的期间内以10％的情况可能发展成皮肤的鳞状细胞癌(Spinaliom)。它是通过太阳光长年的强烈作用引起的角化上皮的慢性损害，由许多年的太阳光(紫外辐射)的强烈作用引起。一种光化性角化病的重要治疗方法是所谓的光动力学治疗。在此首先将活性物质涂覆于相关的皮肤区域，并在患病的皮肤细胞内增强地形成特定的光敏物质，所谓 的卟啉。经此，细胞被随后的光照处理敏化，产生反应性氧(光动力学效应)，其最终导致相应的细胞死亡。通常采用光动力学治疗可取得良好的美容效果。此外当光化性角化病再次发生，光动力学治疗几乎是任意可再重复的。除治疗作用之外，光动力学治疗还提供诊断用途。采用特定的光照，使光化性角化病相关的并用相应物质预先处理的区域靶向可见。因此早期地识别光化性角化病和精准确定患病部位的尺寸是可能的(光动力学诊断)。

本发明的目的是提供一种透皮治疗系统，其尽快释放足够量的物质到癌变前和癌损害中以便随即借助于辐射进行光动力学治疗。该透皮治疗系统应当被皮肤良好耐受，是柔性的并足够粘，甚至在不易接近的区域，如鼻骨或外耳。此外，透皮治疗系统应当是稳定的，在视觉上不引人注目，易于施用和再除去。

上述目的通过透皮治疗系统或透皮的含活性物质的膏药实现，其包含不透活性物质的背衬层、含活性物质的聚合物基质和可撕去的保护层，其特征在于使用5-氨基果糖酸盐酸盐作为活性物质，且聚合物基质的基础聚合物为粘附性聚丙烯酸酯。

含作为活性物质的5-氨基果糖酸盐酸盐和作为聚合物基质的基础聚合物的粘附性聚丙烯酸酯的本发明的透皮治疗系统能够吸纳足够大量的混悬药物治疗剂，即5-氨基果糖酸盐酸盐。在所用的粘附性聚丙烯酸酯和5-氨基果糖酸盐酸盐之间存在良好的兼容性。在应用期间5-氨基果糖酸盐酸盐的释放速度格外高。此外，本发明的透皮治疗系统能充分地粘附于皮肤而不刺激皮肤。本发明的透皮治疗系统能容易地施用，尤其是施用于小皮肤区域，如前额、外耳或鼻子。

按照优选的实施方案，本发明的透皮治疗系统的特征在于它能在约四小时内、优选在约1小时内和尤其优选在约三十分钟内释放至少 3mg5-氨基果糖酸盐酸盐的量(按照欧洲药典6.0，2.9.4“透皮贴剂的溶出试验”，01／2008：20904中的描述，用所谓的“圆盘上的桨”法以5-氨基果糖酸测量；也参见实施例4)。