[发明专利]含有抗PCSK9抗体的稳定配制剂

权利要求书

1.一种医药配制剂，含有：(i)一种与人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(人PCSK9)特异性结合的抗体；(ii)一种pH值为6.0±0.3的缓冲剂；(iii)一种非离子型去污剂；以及(iv)一种稳定剂。

2.权利要求1所述之医药配制剂，其特征为所述抗体包含一个序列号为2的HCDR1、一个序列号为3的HCDR2、一个序列号为4的HCDR3、一个序列号为6的LCDR1、一个序列号为7的LCDR2，以及一个序列号为8的LCDR3。

3.权利要求1和2中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述抗体包含一个序列号为1的HCVD和一个序列号为5的LCVD。

4.权利要求1至3中任一项所述之医药配制剂，其特征为：

(a)90％以上的所述抗体分子量为155kDa±1kDa；

(b)50％以上的所述抗体等电点约为8.5；以及

(c)75％至90％所述抗体是岩藻糖基化抗体。

5.权利要求1至4中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述抗体浓度为50mg/mL±7.5mg/mL至175mg/mL±26.25mg/mL。

6.权利要求1至4中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述缓冲剂是组氨酸。

7.权利要求6所述之医药配制剂，其特征为所述组氨酸浓度为10mM±1.5mM。

8.权利要求1至7中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述非离子型去污剂是聚山梨醇酯20。

9.权利要求8所述之医药配制剂，其特征为所述聚山梨醇酯20浓度为0.01％w/v±0.0015％至0.2％w/v±0.03％。

10.权利要求1至9中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述稳定剂是蔗糖。

11.权利要求10所述之医药配制剂，其特征为所述蔗糖浓度为5％±0.75％至12％±1.8％(w/v)。

12.权利要求1至11中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述抗体浓度为175mg/mL±26.25mg/mL，缓冲剂为10mM±1.5mM组氨酸(pH6±0.3)，所述非离子型去污剂为0.01％w/v±0.0015％聚山梨醇酯20，稳定剂为5％w/v±0.75％蔗糖，并进一步包含50mM±7.5mM精氨酸。

13.权利要求1至11中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述抗体浓度为150mg/mL±22.5mg/mL，缓冲剂为10mM±1.5mM组氨酸(pH6±0.3)，所述非离子型去污剂为0.2％w/v±0.03％聚山梨醇酯20，以及稳定剂为10％w/v±1.5％蔗糖。

14.权利要求1至11中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述抗体浓度为150mg/mL±22.5mg/mL，缓冲剂为10mM±1.5mM组氨酸(pH6±0.3)，所述非离子型去污剂为0.01％w/v±0.0015％聚山梨醇酯20，以及稳定剂为10％w/v±1.5％蔗糖。

15.权利要求1至11中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述抗体浓度为100mg/mL±15mg/mL，缓冲剂为20mM±3mM组氨酸(pH6±0.3)，所述非离子型去污剂为0.2％w/v±0.03％聚山梨醇酯20，以及稳定剂为12％w/v±1.8％蔗糖。

16.权利要求1至11中任一项所述之医药配制剂，其特征为所述抗体浓度为50mg/mL±7.5mg/mL，缓冲剂为10mM±1.5mM组氨酸(pH6±0.3)，所述非离子型去污剂为0.1％w/v±0.015％聚山梨醇酯20，以及稳定剂为6％w/v±0.9％蔗糖。

17.权利要求1至16中任一项所述之医药配制剂，其特征为至少91％的所述抗体于45℃储存28天后具有天然构象。

18.权利要求1至16中任一项所述之医药配制剂，其特征为至少35％的所述抗体于45℃储存28天后是所述抗体的主要带电变体。

19.权利要求1至16中任一项所述之医药配制剂，其特征为至少94％的所述抗体于25℃储存6个月后具有天然构象。