[发明专利]自磁性金属萨伦络合化合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有自磁性的新型金属萨伦（Salen）络合化合物。

背景技术

通常，药剂给药至生物体内而到达患部，通过在该患部局部位置上发挥药理效果而产生治疗效果，但如果药剂到达患部以外的组织（即正常组织），则治疗不能实现。

因此，如何有效地诱导药剂至患部很重要。诱导药剂至患部的技术被称为药物递送，是近年研究开发活跃进行的领域。该药物递送具有至少两个优点。一个是在患部组织中得到充分高的药剂浓度。如果患部处的药剂浓度没有达到一定以上则不产生药理效果，浓度低时无法期待治疗效果。

第二个是能够仅仅诱导药剂至患部组织，抑制对正常组织的副作用。

这种药物递送在使用抗癌剂进行的癌症治疗中最发挥作用。由于大多数抗癌剂是抑制细胞分裂活跃的癌细胞的细胞增殖的药剂，因此在正常组织中也抑制细胞分裂活跃的组织，例如骨髓或发根、消化道粘膜等的细胞增殖。

因此，对于接受抗癌剂给药的癌症患者，会产生贫血、脱发、呕吐等副作用。由于这些副作用对于患者而言成为沉重的负担，因此实际情况是必须限制给药量，无法充分获得抗癌剂的药理效果。

该抗恶性肿瘤药中，烷基系抗恶性肿瘤药是具有使烷基（-CH₂-CH₂-）结合在核酸蛋白等上的能力的抗癌剂的总称。通过使DNA烷基化而阻碍DNA复制，导致细胞死亡。这种作用与细胞周期无关而起作用，对G₀期的细胞和增殖活跃的细胞的作用强，容易对骨髓、消化道粘膜、生殖细胞、发根等造成损害。

另外，抗代谢系抗恶性肿瘤药是具有与核酸、蛋白合成过程的代谢物类似结构的化合物，通过阻碍核酸合成等而损害细胞，从而对分裂期的细胞起特异性作用。

此外，抗肿瘤性抗生物质是由微生物产生的化学物质，具有抑制DNA合成、切断DNA链等作用，表现出抗肿瘤活性。

另外，微管抑制剂通过在细胞分裂时形成纺锤体，或直接作用于细胞内小器官的配置、物质输送等对于细胞正常功能的维持发挥重要作用的微管，从而表现出抗肿瘤效果。微管抑制剂对细胞分裂活跃的细胞、神经细胞等起作用。

此外，铂制剂通过形成DNA链或链间键或DNA蛋白键从而阻碍DNA合成。顺铂为代表性药剂，但对肾损害强，需要大量的补液。

另外，荷尔蒙类似药系抗恶性肿瘤药对于荷尔蒙依赖性的肿瘤是有效的。对于男性荷尔蒙依赖性的前列腺癌，给药女性荷尔蒙或给药抗男性荷尔蒙剂。

此外，分子靶向药是在各种恶性肿瘤中把对应于特异性分子生物学特征的分子作为目标的治疗法。

另外，拓扑异构酶抑制剂是通过临时在DNA上引入切口来改变DNA链的链环数的酶。拓扑异构酶I是在环状DNA的一条链上引入切口，使另一条链通过后，关闭切口的酶；拓扑异构酶抑制剂II是临时切断环状DNA的2条链，在其间使另外的2条链DNA通过，再重新连接切口的酶。

进一步，非特异性免疫活化剂通过活化免疫系统来抑制癌细胞的增殖。

在此，如前所述，由于对于接受抗癌剂的给药的癌症患者产生贫血、脱发、呕吐等副作用，因此当考虑到这些副作用给患者造成的负担时，必须限制给药量，有时无法充分获得抗癌剂的药理效果。进一步，最差的情况下，还存在副作用导致患者死亡的担忧。

因此，期待通过利用药物递送将抗癌剂诱导至癌细胞、集中于癌细胞并发挥药理效果，从而能够抑制副作用并有效地治疗癌症。同样的课题也存在于局部麻醉剂。局部麻醉剂用于处理痔疮、口腔炎症、牙周病、龋齿、拔牙或手术等引起的粘膜、皮肤等局部的发痒、疼痛。作为代表性局部麻醉剂，已知有利多卡因（商品名：赛罗卡因（Xylocaine）），然而，利多卡因不仅速效性优异，而且具有抗心律不齐作用。

另外，进行脊椎麻醉时，如果在脊髓液中注入作为麻醉药的利多卡因，则在脊髓液中扩散，最坏的情况是存在由于到达颈部的脊髓而导致呼吸功能停止等严重副作用的担忧。

因此，期待通过利用药物递送将抗癌剂诱导至癌细胞、集中于癌细胞并发挥药理效果，从而能够抑制副作用并有效地治疗癌症。

此外，期待利用药物递送来防止局部麻醉剂的扩散、实现药效的持续和副作用的减轻。

作为药物递送的具体方法，例如有使用载体（carrier）的方法。该方法将药剂负载在容易集中于患部的载体上，并将药剂运送至患部。

作为载体，被认为有潜力的是磁性体，提出了将作为磁性体的载体附着在药剂上并通过磁场聚集于患部的方法（例如，参照专利文献1）。