[发明专利](α‑取代的芳烷基氨基和杂芳基烷基氨基)嘧啶基和1,3,5‑三嗪基苯并咪唑、含有其的药物组合物以及这些化合物在治疗增生性疾病中的用途有效

专利信息
申请号: 201280026047.4 申请日: 2012-03-27
公开(公告)号: CN103582636B 公开(公告)日: 2017-08-18
发明(设计)人: S·大卫·布朗;大卫·J·马修斯 申请(专利权)人: 梅制药公司
主分类号: C07D401/04 分类号: C07D401/04;C07D403/04;C07D403/14;C07D413/14;A61K31/53;A61K31/506;A61P35/00
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司11262 代理人: 高瑜,郑霞
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 取代 烷基 氨基 杂芳基 嘧啶 三嗪基 苯并咪唑 含有 药物 组合 以及 这些 化合物 治疗 增生
【权利要求书】:

1.式I的化合物:

或其对映异构体、对映异构体的混合物、两种或更多种非对映异构体的混合物;或其药学上可接受的盐;其中:

X、Y和Z各自为N;

R1和R2各自为氢;

R3和R4各自为氢;

R5a为C1-6烷基;

R5b为C1-6烷基;

R5c为-CH2-苯基,其中R5c被一个、两个、三个或四个取代基Q取代;

R5d和R5e各自为氢;

R6为CHF2

m为0;

其中,每个烷基可选地被一个、两个、三个或四个取代基Q取代,其中每个取代基Q独立地选自C6-14芳基、杂芳基和杂环基,其各自进一步可选地被一个、两个、三个或四个取代基Qa取代,所述杂芳基具有5至10个环原子,并且具有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子,并且所述杂环基具有3至15个环原子,并且具有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子;

其中,每个Qa独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基和–ORe,其中Re为氢或C1-6烷基。

2.如权利要求1所述的化合物,其中,R5a和R5b各自为甲基,可选地被一个或多个卤素取代。

3.如权利要求1所述的化合物,具有式IIa所示的结构:

或其药学上可接受的盐。

4.如权利要求1所述的化合物,具有式IIb所示的结构:

或其药学上可接受的盐。

5.化合物,其选自:

和其对映异构体、对映异构体的混合物、两种或更多种非对映异构体的混合物;和其药学上可接受的盐。

6.一种药物组合物,包含如权利要求1至5中任一项所述的化合物,或其对映异构体、对映异构体的混合物或两种或更多种非对映异构体的混合物;或其药学上可接受的盐;和一种或多种药学上可接受的赋形剂。

7.如权利要求6所述的药物组合物,其中,所述组合物被配制用于单剂量给药。

8.如权利要求6或7所述的药物组合物,其中,所述组合物被配制为口服、肠胃外或静脉剂型。

9.如权利要求8所述的药物组合物,其中,所述组合物被配制为口服剂型。

10.如权利要求9所述的药物组合物,其中,所述口服剂型为片剂或胶囊剂。

11.如权利要求6所述的药物组合物,还包含第二治疗剂。

12.权利要求1至5中任一项所述的化合物或如权利要求6至11中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗、预防或改善受试者中的PI3K介导的紊乱、疾病或病症的一种或多种症状的药物中的用途。

13.如权利要求12所述的用途,其中,所述PI3K-介导的紊乱、疾病或病症为炎性疾病。

14.如权利要求12所述的用途,其中,所述化合物或药物组合物与第二治疗剂联合给药。

15.权利要求1至5中任一项所述的化合物或如权利要求6至11中任一项所述的药物组合物在制备用于调节PI3K酶活性的药物中的用途。

16.如权利要求12至15中任一项所述的用途,其中,所述PI3K为野生型。

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