[发明专利]用于降低针对治疗性蛋白的免疫应答的致耐受性合成纳米载体

权利要求书

1.一种组合物，包含：

(i)第一群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，和

(ii)第二群体的合成纳米载体，这些第二群体的合成纳米载体与治疗性蛋白APC可呈递抗原偶联。

2.如权利要求1所述的组合物，其中该第一群体和第二群体是相同的。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中这些免疫抑制剂包括一种抑制素、一种mTOR抑制剂、一种TGF-β信号剂、一种皮质类固醇、一种线粒体功能抑制剂、一种P38抑制剂、一种NF-κβ抑制剂、一种腺苷受体激动剂、一种前列腺素E2激动剂、一种磷酸二酯酶4抑制剂、一种HDAC抑制剂、或一种蛋白酶体抑制剂。

4.如权利要求4所述的组合物，其中该mTOR抑制剂是雷帕霉素。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中这些治疗性蛋白APC可呈递抗原包含一种治疗性蛋白的MHC I类限制性和/或MHC II类限制性表位。

6.如权利要求5所述的组合物，其中这些治疗性蛋白APC可呈递抗原包含一种治疗性蛋白的MHC II类限制性表位。

7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中这些治疗性蛋白APC可呈递抗原包含一种治疗性蛋白的B细胞表位。

8.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中这些治疗性蛋白APC可呈递抗原基本上不包含治疗性蛋白的B细胞表位。

9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中这些治疗性蛋白APC可呈递抗原包括一种用于蛋白质替代或蛋白质补充疗法的治疗性蛋白、或其片段。

10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中这些治疗性蛋白APC可呈递抗原包括一种可输注或可注射的治疗性蛋白、酶、酶辅助因子、激素、血液或凝血因子、细胞因子、干扰素、生长因子、单克隆抗体、多克隆抗体、或与庞贝氏病相关的蛋白质、或其片段。

11.如权利要求10所述的组合物，其中该可输注或可注射的治疗性蛋白包括托珠单抗(Tocilizumab)、α-1抗胰蛋白酶、Hematide、白蛋白干扰素α-2b、Rhucin、替莫瑞林(tesamorelin)、奥瑞珠单抗(ocrelizumab)、贝利木单抗(belimumab)、聚乙二醇重组尿酸酶(pegloticase)、α-他利苷酶(taliglucerase alfa)、阿加糖酶α(agalsidase alfa)、或葡糖脑苷脂酶α(velaglucerase alfa)。

12.如权利要求10所述的组合物，其中该酶包括氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂解酶、异构酶或连接酶。

13.如权利要求10所述的组合物，其中酶包括用于针对溶酶体贮积症的酶替代疗法的酶。

14.如权利要求13所述的组合物，其中用于针对溶酶体贮积症的酶替代疗法的酶包括伊米苷酶(imiglucerase)、a-半乳糖苷酶A(a-gal A)、阿加糖酶β、酸性a-葡萄糖苷酶(GAA)、阿葡糖苷酶α、LUMIZYME、MYOZYME、芳基硫酸酯酶B、拉罗尼酶(laronidase)、ALDURAZYME、艾度硫酸酯酶(idursulfase)、ELAPRASE、芳基硫酸酯酶B或NAGLAZYME。

15.如权利要求10所述的组合物，其中该细胞因子包括一种淋巴因子、白细胞介素、趋化因子、1型细胞因子、或一种2型细胞因子。

16.如权利要求10所述的组合物，其中该血液和凝血因子包括因子I、因子II、组织因子、因子V、因子VII、因子VIII、因子IX、因子X、因子Xa、因子XII、因子XIII、血管性血友病因子、前激肽释放酶、高分子量激肽原、纤连蛋白、抗凝血酶III、肝素辅助因子II、蛋白C、蛋白S、蛋白Z、蛋白Z相关蛋白酶抑制剂(ZPI)、血纤溶酶原、α2-抗纤维蛋白溶酶、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI1)、纤溶酶原激活物抑制剂-2(PAI2)、癌性促凝物质、或阿法依伯汀。

17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中该组合物处于有效产生针对该治疗性蛋白APC可呈递抗原的一种致耐受性免疫应答的量。