[发明专利]一种具有包含顺磁性离子的涂层的可植入或可插入的MRI可探测的医疗器械及其制备方法

说明书

本发明涉及一种医疗器械及其制备方法。特别地，本发明涉及一种能够借助于核磁共振成像（MRI）被探测到的医疗器械。

关于MRI的详细说明可以在互联网上找到，网址为http://en.wikipedia.org/wiki/Magnetic_Resonance_Imaging.

从专利文献EP1206945A1,WO99/060920A2,WO2003/045462A,WO2005/070475A以及WO2003/094975A中可以获知，在医疗器械上配置顺磁性金属化合物和/或顺磁性金属，能够使其在MRI探测下可见。

专利文献WO87/02893公开了用于MRI的成像增强和谱图增强的多螯合物质。这些物质包含不同的复合物，金属离子尤其是钆离子被固定化在这些复合物中。

在丹尼尔·斯托奇(Daniel Storch)的博士论文（开题论文）的1.6.1节解释了钆离子(Ⅲ)复合物的弛豫效能，该论文于2005年作于巴塞尔，标题为“新的放射性同位素示踪的生长激素抑制剂活性类似物的核磁共振，为了更好地诊断和定向对于神经内分泌肿瘤的放射性核素治疗(Neue,radioaktiv markierte Magnet-Resonanz-aktive Somatostatinanaloga zur besseren Diagnose und zielgerichteten Radionuklidtherapie von neuroendokrinen Tumoren)”。在钆(Ⅲ)离子附近存在的水分子的顺磁性弛豫效能是由未成对电子引起的原子核自旋与MRI扫描仪波动的局部磁场之间的偶极-偶极相互作用的结果。顺磁性中心，即钆(Ⅲ)离子，周围的磁场随着距离的增大而减小。因此，有必要将质子置于紧邻金属离子的位置。对于钆(Ⅲ)离子复合物来说，这意味着水分子需要被运送到金属离子的第一配位球内。这些“内球的”H₂O分子与周围的水分子进行着互换，从而以这种方式传输顺磁性效应。

专利文献DE10040381C1公开了带有剩余糖分的包含氟烷基的复合物。这些复合物能够配置顺磁性金属离子，从而使其可以用作核磁共振成像的造影剂。这些金属离子具体是原子序数为21至29、42、44以及58至70的元素的二价和三价离子。合适的离子例如是铬(Ⅲ)、铁(Ⅱ)、钴(Ⅱ)、镍(Ⅱ)、铜(Ⅱ)、镨(Ⅲ)、钕(Ⅲ)、钐(Ⅲ)和镱(Ⅲ)离子。由于具有强磁矩，钆(Ⅲ)、铒(Ⅲ)、镝(Ⅲ)、钬(Ⅲ)、铒(Ⅲ)、铁(Ⅲ)和锰(Ⅱ)离子是特别优选的。

专利文献WO99/060920A,WO2002/022186A,WO03/094975A以及EP1501552A各自展示了一种用于医疗器械的包含顺磁性离子的涂层，其中的顺磁性离子被约束于螯合物中，螯合物本身与涂层聚合物共价键结合。特别地，该顺磁性离子是钆离子。该涂层在MRI下可见。采用钆-螯合物对涂层进行掺杂适配，与此同时对涂层厚度和吸水率进行必要的控制，这些处理起来比较困难。而且，涂层并非牢固地附着于聚合物表面，对机械磨损比较敏感。这有可能导致包含钆-螯合物的涂层聚合物微粒的释放，并导致这些微粒在血流中的自由流动。

专利文献WO1998/049206,WO2001/039814,WO2007/080387,WO2008/029082以及WO2009/019477，其申请人都是保利生物医学有限公司(Polybiomed Ltd.)，这些专利文献涉及如何提供具有亲水性的聚合物表面的不同方法。

本发明的目的在于进一步改进包含顺磁性离子的医疗器械。这些改进的医疗器械适合于被插入到人体或动物体内，并且其在MRI检测中的用途非常广泛。

包括权利要求1和11的特征的医疗器械达到了上述目的。在从属权利要求中指明了优选的实施方式。

在整个说明书中，术语“医疗器械”作为广义术语来使用，指代任何医用装置、工具、器械或其他对象。本发明的医疗器械尤其可以是任何类型的导丝、导管（包括血管的及非血管的、食道的、腹膜的、硬膜外的、肾造口术用的导管）、移植物、活检针、穿刺针、套管、腔内医疗器械、气管内导管、以及消融装置。它们能够被引入或植入“目标”或“目标对象”。该目标或目标对象是人体或动物体的全部或一部分。本发明的医疗器械尤其可以被引入目标（对象）的腔内。这些腔具体是血管、神经元通路、任何器官（整体或部分）或组织（整体或部分）。