[发明专利]制备用于药物剂型的稳定保护涂层的粉末涂覆剂的方法

说明书

描述

本发明涉及制备用于药物剂型的稳定保护涂层的粉末涂料组合物的方法，其中为了掩盖味道或为了防止水分的目的，所述粉末涂料组合物是以基于阳离子聚合物的膜涂料形式提供的，所述阳离子聚合物是通过含有甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙基酯的单体混合物进行自由基乳液聚合获得的，其中通过喷涂工艺将含水分散体转化成具有优良的再分散性的自由流动粉末。本发明还涉及将所述粉末再分散的方法。

为了提供用于具有低残余单体含量的药物涂料的粘合剂，DE-B2512238描述了使用通过喷雾干燥聚合物分散体获得的粉末来制备用于这些药物剂型的涂覆溶液。关于用于喷雾干燥的分散体，可以参见DE 1090381、DE 1219175和DE 2135073。

DE 3049179A1是DE 2512238的继续申请，并涉及粉末用于通过热胶凝制备涂料的用途，所述粉末是通过将根据上述文献描述的含水悬浮液形式进行喷雾干燥获得的，其另外含有增塑剂。

WO 00/05307涉及提供用于药物剂型的涂料和粘合剂组合物，其含有（甲基）丙烯酸酯共聚物，所述共聚物具有含叔氨基的单体基团，其目的是能进行简单的干燥或进一步的含水加工。另外，此文献教导了一种方法，其中（a）（甲基）丙烯酸的C₁-C₄酯与具有叔铵基团的（甲基）丙烯酸酯单体形成的共聚物、（b）增塑剂和（c）具有HLB值为至少14的乳化剂一起组合，并且由此通过熔融、倾倒、分布或喷洒制备涂料或粘合剂组合物，其中将共聚物（a）以平均粒径为1-40微米的粉末形式引入。其中所达到的加工性归因于以粉末形式提供具有极小粒径的共聚物（a）。

WO02/067906涉及涂料和粘合剂组合物，其与WO00/05307所述的那些相比具有改进的水蒸气渗透性。在这里，使用含有以下组分的混合物制备涂料和粘合剂组合物：（a）（甲基）丙烯酸的C₁-C₄酯与具有叔铵官能团的其它（甲基）丙烯酸酯单体形成的共聚物，其是平均粒径为1-40微米的粉末形式，（b）具有HLB值为至少14的乳化剂，和（c）C₁₂-C₁₈单羧酸或C₁₂-C₁₈羟基化合物。

WO2004/019918描述了涂料和粘合剂组合物，其在组成方面对应于WO00/05307和WO02/067906中所述的那些。

根据US6,696,085B2，描述了甲基丙烯酸共聚物类型C用作崩解剂。甲基丙烯酸共聚物类型C是在酸性pH范围内不能溶解的微囊聚合物，但在pH为7时是水溶性的，如在口腔中的那样。除了低的断裂强度（<20N），片剂具有高的易碎性（>7%），并且包含高比例的、约15重量%的粗颗粒状崩解剂。所以，它们具有低的机械强度，并且由于高比例的粗颗粒崩解剂，具有不愉快的沙粒口感。

EP88951A2描述了一种使用基于乳液聚合物的水分散涂料组合物涂覆药物的方法，其中所述涂料组合物可以部分地以盐的形式存在。涂料组合物也可以从再分散的粉末获得，其中喷雾干燥和冷冻干燥的方法是在原则上合适的方法。但是，在这方面，也描述了冷冻干燥也可能在合适玻璃化转变温度范围的下限使用。特别描述了通过冷冻干燥获得的粉末或通过喷雾干燥获得的产品含有30%甲基丙烯酸和70%甲基丙烯酸甲酯，其在组成方面具有高的玻璃化转变温度。

WO97/42255描述了聚合物粉末的喷雾干燥，这些聚合物粉末能再分散在水溶液中，并通过喷雾干燥含有带有游离酸或游离碱的共聚物，其中在喷雾干燥之前，必须在缓冲剂体系的帮助下调节分散体的pH值。

EP262326A2描述了一种制备可再分散的塑性聚合物的方法，其中（甲基）丙烯酸和（甲基）丙烯酸酯的共聚物具有低于60℃的最低成膜温度和低于150℃的动态玻璃化转变温度，使所述共聚物的水分散体进行喷雾干燥，使得干燥气体的进入温度高于最低成膜温度且低于玻璃化转变温度。

WO2009/016258描述了制备基于甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙基酯的阳离子聚合物的含水聚合物分散体（如本发明使用的那些）的方法，及其用于涂覆药物的用途。粉末形式的使用仅仅以非常笼统的方式提到。另外，由于它们的玻璃化转变温度低，所以这些聚合物显示出不利的附聚倾向，所以从加工方面而言需要高的要求。

本发明的目的是发现自由流动的粉末膜涂料组合物，其具有在水中的优良再分散性，它们适用于药物剂型，即使在延长的或需要加热的条件下储存时，这些剂型也在释放性能方面没有变化。