[发明专利]葡萄糖衍生物和脯氨酸的复合物、晶体、制备方法及应用

权利要求书

1.一种如式I所示的葡萄糖衍生物和L-脯氨酸的复合物，其特征在于：所述的复合物由化合物A与L-脯氨酸组成，所述的化合物A与L-脯氨酸的摩尔比为1:2；其结构如下所示：

其中，化合物A的结构如下所示：

2.一种如权利要求1所述的葡萄糖衍生物和L-脯氨酸的复合物的共晶晶体，其特征在于：所述的共晶晶体的X-射线粉末衍射，当衍射角为2θ时，在4.339±0.1、15.294±0.1、16.804±0.1、18.335±0.1、19.274±0.1、19.982±0.1、23.218±0.1和24.885±0.1处有特征衍射峰，其中所述X-射线粉末衍射光谱使用Cu-Kα₁辐射。

3.一种如权利要求1所述的葡萄糖衍生物和L-脯氨酸的复合物的共晶晶体，其特征在于：所述的共晶晶体的X-射线粉末衍射，当衍射角为2θ时，在4.339±0.1，11.499±0.1，12.835±0.1，13.921±0.1，15.294±0.1，16.212±0.1，16.804±0.1，17.154±0.1，18.335±0.1，19.274±0.1，19.982±0.1，22.710±0.1，23.218±0.1，24.885±0.1，27.940±0.1，29.612±0.1和30.313±0.1处有特征衍射峰，其中所述X-射线粉末衍射光谱使用Cu-Kα₁辐射。

4.一种如权利要求2或3所述的共晶晶体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将化合物A的溶液与L-脯氨酸溶液混合，冷却，析晶，即可；

所述的L-脯氨酸的溶液中，溶剂为95％乙醇水溶液；所述的化合物A的溶液中，溶剂为丙酮、乙酸乙酯和乙腈中的一种或多种。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法中，还包括将化合物A的溶液先进行微孔滤膜过滤，再将滤液与L-脯氨酸溶液混合；所述的微孔滤膜为孔径为0.45μm的尼龙膜。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物A的溶液与L-脯氨酸溶液混合的温度为30℃～80℃。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物A的溶液与L-脯氨酸溶液混合的温度为55℃～65℃。

8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物A的溶液的浓度为25mg/mL～400mg/mL；所述的L-脯氨酸与95％乙醇水溶液的质量体积比为90mg/mL～120mg/mL。

9.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法中，L-脯氨酸为化合物A的摩尔量的1～2倍；所述的混合为涡旋混合、磁力搅拌混合或震荡混合；所述的混合的时间为1～30min；所述的冷却的温度为冷却至室温即可；所述的室温为10℃～30℃。

10.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的冷却的速度为1～20℃/h。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述的冷却的速度为5～10℃/h。

12.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的冷却和析晶在搅拌的条件下进行。

13.一种如权利要求2或3所述的共晶晶体在制备治疗和/或预防由钠依赖的葡萄糖转运蛋白SGLT引起的疾病和/或症状的药物，或制备治疗和/或预防代谢失调症的药物中的应用。

14.一种如权利要求2或3所述的共晶晶体在制备预防胰腺β-细胞的退化的药物，或改善和/或恢复胰腺β-细胞功能性的药物中的应用。