[发明专利]一种以溴地斯的明为活性成分的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种溴地斯的明的口服固体制剂工艺，属于医药技术领域。

背景技术

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种主要累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor，AchR)的自身免疫性疾病。临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶抑制剂（cholinesterase inhibitors，ChEI）治疗后症状减轻。发病率为8～20/10万，患病率为50/10万，我国南方发病率较高。重症肌无力患者常合并甲状腺功能亢进、甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和天疱疮等其他自身免疫性疾病。MG患者在病程中会随着病情的恶化，呼吸困难，最后危及生命。

溴地斯的明是胆碱酯酶抑制剂，它可以通过抑制胆碱酯酶的活性来增加突触间隙乙酰胆碱的含量。它只是暂时改善症状，维持基本生命活动，争取进一步实施免疫治疗的时间。只有当肌无力影响患者的生活质量，出现明显的四肢无力、吞咽和呼吸困难时才考虑使用胆碱酯酶抑制剂。当与免疫抑制剂联合应用时，取得明显治疗效果后，应首先逐渐减量或停用胆碱酯酶抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时服用方便、副作用少的溴地斯的明固体制剂及其制备工艺。

本发明提供的溴地斯的明固体制剂，含有以溴地斯的明为活性成份和适合制成固体制剂的药物辅料，其中溴地斯的明的重量百分比为1.5%－4%，辅料的重量百分比为96－98.5%。所述的溴地斯的明固体制剂每片优选含有溴地斯的明2－20mg，优选2-10mg，更优选2-5mg。

所述的口服固体用制剂是以溴地斯的明与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、薄膜衣片、硬胶囊。

溴地斯的明的规格为每单位剂量2-5mg；药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂。其中填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；粘合剂包括但不限于淀粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa·S以下羟丙纤维素；崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠；润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁；矫味剂包括但不限于甜菊素、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精。

本发明所用的包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。

具体实施方式：

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

实施例1

以如下重量配比的原料制成1000片溴地斯的明片。

制备工艺：

1、将溴地斯的明过80目筛，粉碎备用；

2、将溴地斯的明、交联羧甲基纤维素钠2.5g及预胶化淀粉2.5g充分混匀混粉，再将前述混粉与10g预胶化淀粉充分混匀得混粉，再与余下的预胶化淀粉充分混匀得混粉，将前述混粉与一半量的乳糖充分混匀得混粉，最后将混粉与余下乳糖充分混匀得混粉，将混粉中加入硬脂酸镁充分混合均匀。

3、调节片重及压力，压片，即得。

实施例2：

1.配制欧巴代普通胃溶包衣液

取实施例1所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40℃预热10min，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均匀喷入包衣液，使药液均匀涂布于片芯上，即得溴地斯的明普通薄膜衣片。

实施例3：

以如下重量配比的原料制成1000粒溴地斯的明胶囊。

制备方法：

1、将溴地斯的明过80目筛，粉碎备用；