[发明专利]间苯三酚口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及间苯三酚口腔崩解片，属药物领域。 

背景技术

间苯三酚系新型亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌。与其他平滑肌解痉药相比，间苯三酚不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，也不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。主要用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛疼痛，急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛、肾结石排石、妇科痉挛性尿道、多种疾病引起的腹部疼痛、内窥镜检查引起的痉挛性疼痛的治疗以及怀孕期间子宫收缩的辅助治疗。综上所述，间苯三酚安全有效、有很好的临床应用价值。 

国内已经批准了间苯三酚原料药以及注射液的生产，但国内尚无片剂生产的企业。我国曾于2001年批准进口了法国Lafon大药厂的间苯三酚口服冻干片，间苯三酚口服冻干片的特点是药物能迅速溶散，并达到快速吸收的目的。目前，能提高药物释放速度的片剂制剂有口腔崩片剂、口服冻干片、含片、舌下含片等。但口服冻干片的工艺复杂、设备成本高、同时涉及专利侵权等问题。口腔崩解片与口服冻干片两种剂型相比，均具有溶散时间快，吸收快等特点，其中口腔崩解片的工艺条件简单、设备成本低，宜大规模生产，其应用较口服冻干片更为广泛，本发明涉及的间苯三酚口腔崩解片，为患者提供了该品种的新的给药方法，从而方便了特殊人群如老人、吞咽困难者或特殊情况下患者的服用；同时可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗，能够有效降低由首关效应引起的不良反应；具有安全、有效、质量可控、应用方便等特点。 

发明内容

本发明的技术方案提供一种间苯三酚口腔崩解片，本发明还提供了该口腔崩解片的制备方法。 

本发明的技术方案提供一种间苯三酚口腔崩解片，它它包含以下组分（a）颗粒，（b）崩解剂和（c）润滑剂，所述颗粒由间苯三酚、填充剂、崩解剂、粘合剂和稳定剂组成，各组分占口腔崩解片的重量百分比为： 

间苯三酚按无水物计30% ~60%、填充剂30% ~60%、粘合剂2% ~5%、润滑剂2% ~5%、稳定剂0.05% ~0.1%、组分（a）和（b）中的崩解剂之和为15-35%。

其中，所述的间苯三酚为无水间苯三酚和间苯三酚二水合物中的一种；所述的填充剂为甘露醇、木糖醇-二氧化硅复合物、预胶凝化淀粉、蔗糖、海藻糖、微晶纤维素的一种或几种；所述的崩解剂为羟丙基纤维素、聚山梨酯80、交联羧甲基淀粉钠的一种或几种；所述的粘合剂为聚维酮K30、淀粉的一种或几种、所述的润滑剂为聚乙二醇6000、硬脂酸镁的一种或几种；所述的稳定剂为L-苹果酸、柠檬酸的一种或几种； 

进一步地，它是由下述百分比含量的原辅料制成的片剂：

（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇15~30%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁；

进一步优选（a）由间苯三酚二水合物50%、甘露醇18.75%、羟丙基纤维素20%、聚山梨酯80 0.5%、聚维酮K30 3.25%、淀粉1.44%和L-苹果酸0.06%组成的颗粒；（b）为羟丙基纤维素5%和（c）为聚乙二醇6000 1%及适量硬脂酸镁。

或者更优选由下述百分比含量的原辅料组成： 

（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇10~15%、预胶凝化淀粉1-10%、蔗糖3-10%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁。

或者更优选由下述百分比含量的原辅料组成： 

（a）由间苯三酚二水合物40~60%、甘露醇10~15%、预胶凝化淀粉1-10%、木糖醇-二氧化硅复合物3-10%、羟丙基纤维素12~32%、聚山梨酯80 0.1~0.75%、聚维酮K30 2~5%、淀粉1~3%和L-苹果酸0.01~0.02%组成的颗粒；（b）为3-8%羟丙基纤维素和（c）为聚乙二醇6000 1~2%及适量硬脂酸镁；所述木糖醇-二氧化硅复合物是将木糖醇和二氧化硅混合溶解于水后喷雾干燥制得。

其中，上述甘露醇的平均粒径为120-250μm。 

其中，颗粒（a）中的崩解剂与组分（b）的崩解剂质量比为4:1。