[发明专利]一种利用丙二酰基人参皂苷制备人参稀有皂苷的方法

说明书

  

技术领域

本发明涉及人参皂苷制备方法，公开了一种用丙二酰基人参皂苷制备人参稀有皂苷20R-Rg₃、20S-Rg₃、Rk1和Rg₅的方法，属于中医药有效成分提取分离技术领域。 

  

背景技术

本发明涉及的丙二酰基人参皂苷（Malonyl-ginsenosides）是人参中的天然原苷，又叫丙二酸单酰基人参皂苷，也被称为酸性皂苷，主要包括丙二酰基人参皂苷-Rb₁、-Rb₂、-Rc和 -Rd。1983年，Kitagawa 等首次报道了从日本产生晒参中分离出4种丙二酰基人参皂苷；周雨等（1998）从西洋参中分离出了丙二酰基人参皂苷Rb₁；孙光芝等（2007）从国产鲜人参中分离鉴定了5种丙二酰基人参皂苷（M-Rb₁, M-Rb₂, M-Rc, M-Rd, M-NR₄）, 其中M-NR₄是首次获得的新化合物。Chuang等（1995）报道了不同人参制品中丙二酰基人参皂苷的含量占人参总皂苷含量的35-60%。Kite 等（2003）采用液质联用分析了人参、西洋参和三七中丙二酰基人参皂苷，认为丙二酰基人参皂苷各单体成分在这些药材中的比例不同，可以作为化学特征用来区分这些药材。然而由于丙二酰基人参皂苷极易溶于水，不溶于乙醇，难容于正丁醇、氯仿等，在人参皂苷工业化生产中多数随水杂而流失，造成植物资源的巨大浪费。 

人参皂苷按照苷元的结构不同分为二醇型人参皂苷(PPD)、三醇型人参皂苷(PPT)和齐墩果酸型人参皂苷。PPD 和PPT 型人参皂苷都属于达玛烷型四环三萜类化合物,在人参皂苷中占大多数。稀有人参皂苷,如人参皂苷Rg₃、F₂、compound K、Rh₂、Rh₃ 等，在人参中微量存在或不存在。最新药理学研究表明, 这些稀有人参皂苷具有多种生理活性，其中抗癌活性非常显著。 

目前人参的加工品主要有生晒参、红参和黑参，研究表明在鲜人参和生晒参中有大量的丙二酰基人参皂苷的存在；而红参在加工的过程中需要在95-100℃下蒸煮2-3小时，黑参需要在98℃下蒸煮9次，每次3小时，由于丙二酰基人参皂苷分子中酰基键不稳定，在加热条件下会发生水解反应脱去丙二酰基，生成相应的中性人参皂苷（由丙二酰基人参皂苷-Rb₁、-Rb₂、-Rc、-Rd转化成人参皂苷-Rb₁、-Rb₂、-Rc、-Rd），所以在红参和黑参中没有丙二酰基人参皂苷。Sun等（2009）报道了采用HPLC-ELSD同时检测生嗮参、红参和黑参中19种皂苷的方法,结果显示在红参中仅有少量的稀有皂苷的存在，而黑参由于蒸煮9次，中性皂苷也发生了大量的转化，产生了许多稀有人参皂苷如Rh₄、Rg₃、 Rg₅、 F4、 Rg₆、 Rk3、 Rs₃、 Rs₄等。为了获得更多的人参稀有皂苷的转化率，许多研究采用更高的温度蒸煮人参。Sun等（2011）报道了使用高压锅120℃下蒸煮人参、西洋参和三七4小时，结果这些药材中的中性人参皂苷大部分转化成稀有皂苷，转化途径为二醇型皂苷Rb₁、Rb₂、Rc和 Rd 转化成Rg₃,Rg₃再转化成Rh₂、Rg₅和Rk1。三醇型皂苷Rg₁、Re、Rf 和Rg₂转化成Rh₁，Rh₁再转化成Rk3和Rh₄。然而丙二酰基人参皂苷在高温蒸煮下是如何变化的未见文献报道。 

  

发明内容

本发明公开一种从丙二酰基人参皂苷制备人参稀有皂苷20R-Rg₃、20S-Rg₃、Rg₅和Rk1的方法，可以最大限度的利用丙二酰基人参皂苷，解决了现有制备工艺产品流失大的缺点。 

本发明的技术解决方案包括以下步骤：