[发明专利]用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒及制备方法、应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒及制备方法、应用。

背景技术

恶性肿瘤（癌症）一直是导致世界各国死亡率上升的主要疾病。因此，如何有效治疗恶性肿瘤已成为全世界亟待解决的难题之一。目前，恶性肿瘤的治疗方法主要有以下几种：手术切除、化疗、放射治疗、免疫及生物治疗。其中，化疗是最有效的治疗手段之一。然而，大多数抗肿瘤药物都存在如下缺点，例如溶解性差、对正常组织毒副作用大、血液停留时间短等。为解决上述问题，大量文献报道了采用纳米尺寸的物质作为抗肿瘤药物的输送载体，将药物送到癌细胞内，达到杀死癌细胞的目的，具体包括水溶性聚合物（Prog.Polym.Sci.2008,33,1-39；J. Controlled Release2006,114,175-183）、超支化聚合物（Biomacromolecules，2011,12,2016-2026；Biomacromolecules,2011,12,2407-2415）、树枝状聚合物（J. Am.Chem.Soc.,2004,126,11936-11943.）、脂质体（Angew.Chem.Int.Ed.,2009,48,1807-1809.）、囊泡（Angew.Chem.Int.Ed.,2009,48,1807-1809）、聚合物纳米粒子（Adv.Funct.Mater.,2007,17,355-362.）和无机材料（J. Am.Chem.Soc.,2009,131,4783-4787.）等。然而，这些纳米尺寸的物质将药物送到癌细胞内后，其自身需要通过肾脏等器官排出体外，有可能引起肾脏等器官发生炎症或引起一些其它病症。此外，药物载体的尺寸也往往参差不齐，不易控制。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒，以解决现有技术中的抗肿瘤药物采用纳米尺寸的物质作为载体，这些纳米尺寸的物质将药物送到癌细胞内后，其自身需要通过肾脏等器官排出体外，有可能引起肾脏等器官发生炎症或引起一些其它病症的技术性问题。

本发明的另一目的在于提供上述两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述两亲性缀合物纳米颗粒的用途。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒，包括由含羧基的疏水性抗肿瘤药物与含羟基的亲水性抗肿瘤药物酯化而成的两亲性缀合物。

优选地，所述纳米颗粒的粒径小于300nm。

上述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）将含羧基的疏水性抗肿瘤药物与含羟基的亲水性抗肿瘤药物进行酯化反应，得到两亲性缀合物；

（2）将所述两亲性缀合物溶解在有机溶剂中，在室温下将其滴入水中，除去有机溶剂，得到两亲性缀合物的纳米颗粒水溶液。

优选地，所述酯化反应选自方法一、方法二的其中一种；

方法一：将含羧基的疏水性抗肿瘤药物与二氯亚砜加入有机溶剂中，在室温下搅拌反应得到酰氯化的疏水性抗肿瘤药物，再加入含羟基的亲水性抗肿瘤药物进行酯化反应，得到两亲性缀合物；

方法二：将含羧基的疏水性抗肿瘤药物与含羟基的亲水性抗肿瘤药物溶解在有机溶剂中，再加入缩合剂和催化剂，于室温下搅拌反应，得到两亲性缀合物。