[发明专利]用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒及制备方法、应用

权利要求书

1.一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒，其特征在于，包括由含羧基的疏水性抗肿瘤药物与含羟基的亲水性抗肿瘤药物酯化而成的两亲性缀合物。

2.如权利要求1所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径小于300nm。

3.如权利要求1所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将含羧基的疏水性抗肿瘤药物与含羟基的亲水性抗肿瘤药物进行酯化反应，得到两亲性缀合物；

（2）将所述两亲性缀合物溶解在有机溶剂中，在室温下将其滴入水中，除去有机溶剂，得到两亲性缀合物的纳米颗粒水溶液。

4.如权利要求3所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述酯化反应选自方法一、方法二的其中一种；

方法一：将含羧基的疏水性抗肿瘤药物与二氯亚砜加入有机溶剂中，在室温下搅拌反应得到酰氯化的疏水性抗肿瘤药物，再加入含羟基的亲水性抗肿瘤药物进行酯化反应，得到两亲性缀合物；

方法二：将含羧基的疏水性抗肿瘤药物与含羟基的亲水性抗肿瘤药物溶解在有机溶剂中，再加入缩合剂和催化剂，于室温下搅拌反应，得到两亲性缀合物。

5.如权利要求3所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述含羧基疏水性抗肿瘤药物可选自甲氨蝶呤、高三尖杉酯碱、苯丁酸氮芥、土槿皮乙酸、大戟科植物二萜、舒林砜、E7974、美法仑、阿曲生坦、2,5-己酮可可碱、灵芝酸A、灵芝酸B、灵芝酸C1、灵芝酸C2、灵芝酸DM、灵芝酸F、灵芝酸G、灵芝酸R、AKR501、TSU-68、4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸、苯达莫司汀、乌苯美司、CPI-613的其中一种。

6.如权利要求3所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述含羟基的亲水性抗肿瘤药物可选自伊立替康、拓扑替康、阿糖胞苷、吉西他滨、艾沙托立宾、曲沙他滨、羟基脲、米托蒽醌、阿美蒽醌、链脲菌素、平阳霉素、博来霉素、PF-0491502、PF-04217903、Apaziquone的其中一种。

7.如权利要求4所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述缩合剂选自N,N′-二环己基碳二亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的其中一种。

8.如权利要求3所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括4-二甲氨基吡啶。

9.如权利要求3所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤（2）中的有机溶剂选自N，N′-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈的其中一种。

10.如权利要求1所述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用。