[发明专利]具有抗组胺活性的三环类化合物、制备方法及用途

权利要求书

1.具有抗组胺活性的三环类化合物，命名为：N-（4-氯环己基）地氯雷他定（I），其结构式为： 

。

2.权利要求1的具有抗组胺活性的三环类化合物的制备方法，其特征是包括如下步骤： 

（1）先将丙烯酸甲酯加入到第一种有机溶剂中，搅拌下加入(S)-4-氨基环己醇反应，得到加成产物； 

（2）将第二种有机溶剂加入到另一容器中，加入有机碱或无机碱，加入加成产物，在溶剂的回流温度下反应，得到环合产物的反应液； 

（3）向所述环合产物反应液中加入浓盐酸，分液取盐酸相，加热盐酸至回流反应，冷却至室温，调pH=12，用第三种有机溶剂萃取三次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，减压蒸除有机溶剂得到粗品，经硅胶柱层析分离得到化合物（Ⅱ）； 

所述化合物（Ⅱ）的结构式为： 

（4）在-10℃~0℃下，按比例向氮气保护下的容器中加入第二种有机溶剂，搅拌下滴加四氯化钛，继续搅拌，加入的锌粉、铝粉或镁粉，升至室温，搅拌，升温至回流温度反应； 

将反应液降至室温，将化合物（Ⅱ）、8-氯-l0,1l-二氢-4-氮杂-5-二苯并[a,d]-5-环庚酮溶于第二种有机溶剂并滴入反应液；室温下搅拌，升温至回流反应，降至室温； 

（5）向所述步骤（4）获得的反应液中加入碳酸盐水溶液，搅拌均匀，过滤，滤液用所述第三种有机溶剂萃取三次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，经硅胶柱层析分离得到N-（4-羟环己基）地氯雷他定（IV）； 

所述碳酸盐为碳酸钠，碳酸钾或碳酸铵； 

所述化合物（IV）的结构式为： 

（IV） 

（6）向容器中加入化合物（IV）和第三种有机溶剂，搅拌下滴加化合物（V），滴加时控制反应液温度在0~5℃，滴完后反应液升温至回流反应，减压蒸馏得到油状物，将油状物溶于乙醇水溶液，调节pH=10后，以第三种有机溶剂萃取三次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤、浓缩，粗品经硅胶柱层析分离提纯得到具有抗组胺活性的三环类化合物（I）；所述化合物（V）为二氯亚砜、三氯化磷、三氯氧磷或草酰氯； 

反应式为 

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3.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述第一种有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷或乙酸乙酯。 

4.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述第二种有机溶剂为甲苯，二甲苯，四氢呋喃或二氧六环。 

5.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述有机碱为甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠或叔丁醇钾。 

6.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述无机碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，钠或钾。 

7.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述第三种有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯或乙醚。 

8.权利要求1的一种具有抗组胺活性的三环类化合物在制备抗组胺药物中的应用。