[发明专利]一种全氟碳化合物脂质体纳米球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米球及其制备方法，具体为一种全氟碳化合物纳脂质体米球及其制备方法。

背景技术

全氟碳化合物是碳氢化合物中的氢原子被氟原子全部取代后形成的一类环状或直链状有机化合物，由于碳原子与氟原子的的强作用力，氟碳化合物具有非常好的稳定性。全氟碳化合物不溶于水，有很好的溶解非极性气体的功能，可以作为氧气和二氧化碳的运载体。生物医学应用上的氟碳化合物溶解氧能力为35-44mmol·L-1，溶解二氧化碳能力为200mmol·L-1，由于其具有良好的溶解或释放出氧气的能力，氟碳化合物已被应用与以氟碳溶液为气体交换媒介的部分液体通气治疗新生儿急性呼吸窘迫综合症和血液代用品。生物体内应用的氟碳化合物要求其粒径约为200纳米或更小，这是因为粒径较大的氟碳化合物不能与体内水溶液混合均匀，不能稳定的悬浮在溶液中，而氟碳化合物纳米球制成的溶液，分散的氟碳化合物氧交换面积非常大，更能起到携氧作用。全氟溴辛烷是末端具有一个溴原子的链状氟碳化合物。授权公告号为CN 10200871 B的发明专利发明了以嵌段共聚物为载体的氟碳化合物纳米载药制剂的制备方法，该方法采用的全氟碳化合物为FC77。与FC77相比，全氟溴辛烷沸点较高，可有效防止制备过程中全氟碳化合物挥发造成的原材料浪费问题以及包封率较低的问题。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，降解产物是乳酸和羟基乙酸，是人代谢途径的副产物，因此对生物体不会有毒副作用。在美国聚乳酸-羟基乙酸共聚物通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。聚乳酸-羟基乙酸共聚物具有良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域，如：皮肤移植，伤口缝合，体内植入，微纳米粒，药物载体等。

利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物对全氟溴辛烷进行包裹制备成的纳米球，不仅可作为造影剂进行超声成像，还可以作为人工血液进行临床缺氧症状的治疗。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种全氟碳化合物脂质体纳米球及其制备方法，

一种全氟碳化合物脂质体纳米球，其特征在于，所述全氟碳化合物脂质体纳米球的平均粒径为100-500纳米，结构为外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物包裹内层全氟溴辛烷形成的纳米球；所述纳米球中外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物对内层全氟溴辛烷的包封率为80%以上。

一种全氟碳化合物脂质体纳米球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）取聚乳酸-羟基乙酸共聚物 0.01-1克，全氟溴辛烷10-100μL，充分溶解在有机溶剂2-6毫升中，得到溶液A；其中，全氟溴辛烷与聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量比为0.1-1；全氟溴辛烷与有机溶剂的体积比为0.01-0.1；

（2）将A溶液与表面活性剂溶液5-100毫升混合，其中表面活性剂溶液中表面活性剂的浓度为1%-4%（w/v），A溶液与表面活性剂溶液体积比为0.05-0.5；超声分散1-10 分钟，其中超声功率为50W-300W，磁力搅拌3-12小时，得到溶液B；

（3）提纯方式：将溶液B装入透析袋，用去离子水透析3-5天，然后将样品冻干，得到全氟碳化合物脂质体纳米球。

所述的表面活性剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠中的一种。

所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷中的一种。

所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物分子量为15万，聚乳酸与羟基乙酸的比例为75：25。 

所述全氟碳化合物脂质体纳米球的粒径通过超声处理时间和功率进行控制。

所述全氟碳化合物脂质体纳米球的外层厚度通过调节全氟溴辛烷与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的比例进行控制，当全氟溴辛烷：聚乳酸-羟基乙酸共聚物比例增大时，外层厚度变小。

所制备的全氟碳化合物脂质体纳米球能很好的解决现有的氟碳化合物的粒径大小问题和包封率问题，同过利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物进行外层包裹，并能大大的提高其在体内的生物利用率和安全性。

包封率测定：利用紫外可见分光光谱测定，采用多组分计算方法，具体如下