[发明专利]硫酸特布他林口腔速溶膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有硫酸特布他林的口腔速溶膜及其制备方法。其一旦与口腔唾液接触，很快溶解或崩解，起效快、并具有服用、携带方便，不需用水送服等特点。能够松弛支气管平滑肌，抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿；增强支气管黏膜上皮细胞纤维运动，加速黏液消除，有舒张支气管作用；有效用于支气管哮喘、慢性哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿及其他伴有支气管痉挛肺部疾病的治疗。

背景技术

随着人们生活水平的不断提高，人们的保健意识也逐渐增强，开始更加关注一些疾病的发生；但是，随着人们生活水平的改善，在全球范围内空气污染和环境恶化的影响下，使得很多人还是避免不了哮喘的侵袭。近年来，哮喘的发病率和死亡率呈现出不断增长的趋势，已成为威胁公众健康的一种主要慢性疾病。哮喘不但严重危害人们身心健康、减弱劳动能力、降低生活质量，而且难以根治。它易反复发作，严重时可危及生命。由于哮喘是一种过敏性疾病，不像感染性疾病那样有感染原，可以用疫苗来预防，保证患者长期、正确地用药，能有效预防哮喘发作。

硫酸特布他林(terbutaline sulphate，1)又称间羟舒喘宁，是第一代β2受体激动剂，具有较强的肥大细胞膜稳定作用，可选择性兴奋β2肾上腺素能受体，松弛支气管平滑肌，不易被单胺氧化酶所转化，作用持久；抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿；增强支气管黏膜上皮细胞纤维运动，加速黏液消除，提高支气管黏膜纤毛上皮细胞廓清能力，有舒张支气管作用；临床上适用于治疗支气管哮喘、慢性哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿及其它伴有支气管痉挛等肺部疾病。

特布他林早于1967年开始临床试验，1985年通过我国临床验证，获准注册，迄今该药已在100多个国家上市应用。在我国，β2-受体激动剂(即β2-肾上腺素能受体激动剂)的临床应用已有20余年的历史，是目前临床应用较广、种类较多的支气管解痉剂。许多专家认为β2-受体激动剂是缓解哮喘急性发作的主要药物，既可用于间歇性的急性发作，也可用于帮助控制气管的持续性的支气管痉挛。目前，国内外已上市多种硫酸特布他林口服制剂(片剂、颗粒、胶囊、口服液、气雾剂、雾化液、吸入粉雾剂)。

由于普通片剂、颗粒、胶囊经胃肠道的降解作用，生物利用度较低，且不易吞服，少儿人群和老年患者不太适用；在没有水的情况下也不便于患者服用。口服液携带不便，易于破损，也不利于定量服用。气雾剂制备工艺复杂，具有操作麻烦，易爆炸等缺点。粉雾剂稳定性差，成本较高，且有效期短。雾化液不便携带，治疗时间较长。

本发明所述的口腔速溶膜剂系指一定剂量的有效成分均匀分散于成膜材料中加工而成的薄膜制剂。药膜富有柔韧性，使用时，直接将药膜置于舌上，药膜一旦与口腔唾液接触，就会很快溶解或崩解，吞咽后在胃肠道内快速溶出。此种新型制剂可避免固体制剂堵塞咽喉的危险和患者用药的排斥心理，且不需饮水即可服用；尤其适用于儿童、老年、卧床不起和严重伤残患者，以及人们在不便饮水的情况下随时用药。口腔速溶膜制剂早在2003年于北美上市，制剂具有体积小、溶解度高、起效快、而且可使成人尤其是儿童容易掌握准确服药剂量等特点，已被国际药物市场广泛应用。如Strative制药公司开发的昂丹司琼速溶膜剂(Zuplenz)，诺华公司上市的苯海拉明膜(Triaminic Strips Cough&Runny Nose)，右美沙芬膜剂(TherafluThin Strip)。

专利CN102416167A提供一种干扰素α与硫酸特布他林的雾化吸入剂及其制备工艺。专利CN1813695A提供一种硫酸特布他林滴丸及其制备工艺。上述硫酸特布他林剂型，成本较高，制备工艺复杂，不易贮藏，也不利于定量服用。目前，在国际市场暂且没有硫酸特布他林口腔速溶膜剂的研发记载。

发明内容

本发明的目的不仅是提供一种适口度良好，在口腔中遇唾液迅速崩溶，起效快的硫酸特布他林口腔速溶膜剂，为儿童、老年、卧床不起和严重伤残患者提供新的用药选择；还提供一种体积小，不需用水送服，服用、携带方便的硫酸特布他林口腔速溶膜剂，克服常见上市剂型不易吞服，难于定量，携带不便，操作复杂等问题的困扰。

本发明的特点是通过选用水溶性好的高分子材料作为成膜材料，保证了药膜在口腔中能够快速溶解；单纯使用水溶性好的成膜材料并不能满足口腔速溶膜在口腔中迅速溶解的要求，本发明中加入适量的崩解剂，利用崩解剂的毛细管作用和膨胀作用可以解决这一技术难题。

本发明提供的硫酸特布他林口腔速溶膜剂的处方组成如下：