[发明专利]疏水性模块化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工技术领域的共聚物及其制备方法，具体涉及一种用于合成两亲性嵌段共聚物的疏水性模块化合物及其制备方法。 

背景技术

目前国内外研究的难溶性纳米药物制剂材料，主要选择具有良好生物相容性的脂质分子和有机聚合物分子，包括磷脂，吐温，cremophor，pluoronic，PLA等等。但是这些材料的结构多样性非常有限，对于不同分子结构的难溶性化合物的稳定作用肯定是不同的。经过对现有技术的检索发现，Van Eerdenbrugh，B.；Van Den Mooter，G.；Augustijns，P.，Top-down production of drug nanocrystals：nanosuspension stabilization，miniaturizationand transformation into solid products.International Journal of Pharmaceutics 2008，364(1)，64-75.3.《纳米级药物胶束的制备形成：纳米悬浮物的稳定性、小型化以及向固体形态的优化》从整体上描述了近10-15年来，纳米胶束作为药物载体的发展进程，以及对现在占据市场的主要产品的描述。Qian，F.；Tao，J.；Desikan，S.；Hussain，M.；Smith，R.，Mechanistic investigation of Pluronic based nano-crystalline drug-polymer solid dispersions.Pharm Res 2007，24(8)，1551-60.《基于聚丙二醇环氧乙烷纳米晶体药物聚合物扩散机理的研究》该技术通过P-XRD，mDSC等手段对以市场上常见的四种聚醚(Pluronic)药物聚合物载体在生物体内的固相扩散进行了有效的研究，认为在扩散过程中药物晶体的大小和药物聚合物的集合构型有关，但是其扩散动力学受成核速率和晶体生长速度的双重影响。Chiappetta，D.A.；Sosnik，A.，Poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)blockcopolymer micelles as drug delivery agents：improved hydrosolubility，stability andbioavailability of drugs.European journal ofpharmaceutics and biopharmaceutics：2007，66(3)，303-17.)《聚环氧乙烷-环氧丙烷嵌段巩固无纳米微球作为载药试剂：水溶性，稳定性，生物利用度的提高》该技术对广泛应用的基于PEO-PPO嵌段共聚物在药物技术领域的应用做出了一个简明的说明，并之处可能用于提高水溶性，稳定性，可控性，和生物利用度的方法。 

理想的情况，应该是针对特定的一个或者一类化合物结构，为其量身定做制剂材料， 并对材料的结构、组成、分子量等进行系统的筛选和优化，才能最有效地建立稳定的药物分子分散体系。 

基于这一思路，近年来有关嵌段高聚物载体材料的研究非常热，如二嵌段AB高聚物，三嵌段ABA高聚物，以及多臂型、星型AnBm高聚物等。特别是具有两亲性特性的高聚物，在一定条件下，在溶液中自组装成为胶束结构的纳米粒子，中间是疏水的核，周围是亲水的壳，难溶性化合物如果能够稳定地分配在疏水核中，就可以被有效地增溶。除胶束结构外，双亲性嵌段聚合物还可以用来稳定固体纳米粒子和乳剂等等，由于其结构明确，纯度高，一般具有比小分子表面活性剂低的临界胶束浓度，所以体内应用毒性较小，被认为是药物纳米制剂较为理想的材料之一。