[发明专利]新型的酪氨酸激酶抑制剂1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备和应用

权利要求书

1.4-二取代-1，2，3-三氮唑类化合物，该类化合物具有如下通式(I)结构：

其中，R₁选自

R₂选自H、F、Cl、Br、I、CH₃O、CF₃；以及

R₃选自CH₃O。

2.根据权利要求1所述的1，4-二取代-1，2，3-三氮唑类化合物，其中R₁选自R₂选自H、Cl、CF₃，R₃选自CH₃O。

3.制备权利要求1所述的1，4-二取代-1，2，3-三氮唑类化合物的方法，包括下列步骤：

步骤a：使式(II)化合物

经过酸胺缩合反应生成式(III)化合物

步骤b：使式(III)化合物在0℃下在非质子溶剂中与还原剂发生还原反应生成式(IV)化合物

步骤c：使式(IV)化合物在20～25℃、碱性环境下与催化剂在溶剂中反应生成式(V)化合物

步骤d：使式(VI)化合物

在80～85℃与DPPA在叔丁醇中反应预定时间，然后所得的产物在酸性条件下在溶剂中反应生成式(VII)化合物

步骤e：使式(VII)化合物在预定温度下在极性溶剂中与亚硝酸钠在酸的存在下反应预定时间，然后再与叠氮化钠反应生成式(VIII)化合物

以及

步骤f：使式(V)化合物与式(VIII)化合物以20～25℃在极性溶剂中在催化剂的存在下反应生成式(I)化合物，

其中，式(I)至式(V)中的R1具有相同的含义，选自

式(I)、(VI)、(VII)和(VIII)中的R₂具有相同的含义，选自H、F、Cl、Br、I、CH₃O、CF₃；以及

式(I)、(VI)、(VII)和(VIII)中的R₃具有相同的含义，选自CH₃O。

4.权利要求2所述的1，4-二取代-1，2，3-三氮唑类化合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤a：使式(II)化合物

经过酸胺缩合反应生成式(III)化合物

步骤b：使式(III)化合物在0℃下在非质子溶剂中与还原剂发生还原反应生成式(IV)化合物

步骤c：使式(IV)化合物在20～25℃、碱性环境下与催化剂在溶剂中反应生成式(V)化合物

步骤d：使(VI)化合物

在80～85℃与DPPA在叔丁醇中反应预定时间，然后所得产物在酸性条件下在溶剂中反应生成式(VII)化合物

步骤e：使式(VII)化合物在预定温度下在极性溶剂中与亚硝酸钠在酸的存在下反应预定时间，然后再与叠氮化钠反应生成式(VIII)化合物

以及

步骤f：使式(V)化合物与式(VIII)化合物以20～25℃在极性溶剂中在催化剂的存在下反应生成式(I)化合物，

其中，式(I)至式(V)中的R₁具有相同的含义，为式(I)、(VI)、(VII)和(VIII)中的R₂具有相同的含义，为H、CF₃，以及式(I)、(VI)、(VII)和(VIII)中的R₃具有相同的含义，为CH₃O。

5.权利要求1所述的1，4-二取代-1，2，3-三氮唑类化合物在制备抑制K562、KG1a、HCC-1954、MCF-7细胞活性的药物中的应用。

6.一种药物组合物，该药物组合物包含至少一种作为活性成分的根据权利要求1所述的1，4-二取代-1，2，3-三氮唑类化合物。