[发明专利]治疗高胆固醇血症的普罗布考缓释胶囊及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及消化系统的药物，具体是一种用于治疗高胆固醇血症的普罗布考缓释胶囊及其生产方法。

背景技术

普罗布考于1977年首先在美国上市，最初以降脂药应用于临床，主要降低血清胆固醇。近几年对其药理作用的认识不断深入，发现其有抗氧化及抗动脉粥样硬化作用，能够降低氧化低密度脂蛋白水平，预防或延缓动脉粥样硬化的发生和发展，同时还具有抗经皮冠状动脉介入(PCI)术后再狭窄、防治心血管事件、保护肝脏等多种作用。其临床的作用特点如下：1、调节血脂作用：普罗布考对非家族性高胆固醇血症和家族性纯合子及杂合子型高胆固醇血症都有明显的降低作用。短期用药(<3个月)降低血清总胆固醇（TC)l0%～20%，降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)10%～20%。长期用药(>3年)可降低血清TC 20%～25%。2、抗氧化作用：普罗布考作为美国食物药品管理局(FDA)唯一认证的抗氧化药物， 是一种被摄入后能够富积于LDL并易于进入动脉内膜的抗氧化的物质。以往研究多认为其抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性。近年国内外研究发现，普罗布考可诱导抗氧化防御酶血红素氧合酶1(H0－1) 的表达，发挥其抑制脂质过氧化，抗动脉粥样硬化作用。但是其作用于HO－1的具体机制尚未明确。研究表明普罗布考抗氧化作用分别是维生素E、尼莫地平、维拉帕米、卡托普利的5－6倍、l6倍、95．5倍和104倍。有实验证实喂食雄鼠高脂高胆固醇饮食12周后，血清丙二醛(MDA)含量，OX－LDL的含量，C反应蛋白(CRP)活性，谷胱甘肽S转移酶(GST)的活性增加，总抗氧化能力(T－AOC)，总超氧化物歧化酶(T－SOD) 活性，对氧磷脂酶-1(PON1)的活性降低，普罗布考可逆转这些改变。3、抗动脉粥样硬化作用：在很多试验中已经证实普罗布考具有抗动脉粥样硬化的作用。4、预防经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄：经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是现代冠心病治疗的一个重要里程碑。然而，术后3～6个月再狭窄率高达3O%～5O%。采用支架植入后再狭窄率仍有15%～30%，影响其远期疗效。药物涂层支架大大降低了术后再狭窄发病率，但是支架内再狭窄的风险仍然很高。所以使用药物防治PCI后再狭窄仍是临床上亟待解决的问题。研究发现，普罗布考具有强大的抗再狭窄作用。

普罗布考不仅疗效好，其降脂效果非常突出，而且还具有抗氧化及抗动脉粥样硬化作用，能够降低氧化低密度脂蛋白水平，预防或延缓动脉粥样硬化的发生和发展，同时还具有抗经皮冠状动脉介入(PCI)术后再狭窄、防治心血管事件、保护肝脏等多种作用，是高血脂患者的一种有效治疗的选择。

经过检索文献，在已经公开的文献中，有关普罗布考制剂的生产在国内已有相关公开文献报道，目前获得国家药品食品监督管理局药品批文的有：承德颈复康药业集团有限公司生产的畅泰普罗布考片，规格为0.25g（国药准字H10960161 ）；齐鲁制药有限公司生产的之乐普罗布考片，规格为0.125g（国药准字H10980054 ）。

在普罗布考制剂的制备方法研究方面，1、中国专利，专利号: CN200810132286.3，申请人：北京诺美医药科技有限公司，发明名称：一种普罗布考固体分散体，是将一定量的 PVPk30、95%乙醇和丙酮加入到薄膜蒸发仪中旋转至全溶，再加入一定量的吐温－80、普罗布考和硬脂酸镁，继续旋转，升温，常压下蒸出丙酮，减压蒸除溶剂至干，然后将固体料置于冷锅内密封，冷冻，真空干燥，制粒，最后过筛，整粒，测含量，压片，包薄膜衣。2、中国专利，专利号:专利号: CN200410012170.8，申请人：承德颈复康药业集团有限公司发明名称：一种普罗布考新剂型及其制备方法，它是为解决现有普罗布考片剂生物利用度低的问题而发明。其特点是将普罗布考与PVPk30、吐温-80和硬脂酸镁混合制成固体分散体片剂，其制备方法是将一定量的 PVPk30、95%乙醇和丙酮加入到薄膜蒸发仪中旋转至全溶，再加入一定量的吐温-80、普罗布考和硬脂酸镁，继续旋转，升温，常压下蒸出丙酮，减压蒸除溶剂至干，然后将固体料置于冷锅内密封，冷冻，真空干燥，制粒，最后过筛，整粒，测含量，压片，包薄膜衣。