[发明专利]一种3-甲基-4-异丙基苯酚的制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种3-甲基-4-异丙基苯酚的高选择性制备方法。

（二）背景技术

3-甲基-4-异丙基苯酚是一种重要的化妆品原料，具有杀菌、止汗、防臭的功效，广泛用于洗发香波、肥皂、洗手液、牙膏等个人卫生用品及化妆品中，是三氯生等老一代杀菌剂的良好替代品，具有安全、低毒、皮肤友好、容易降解、环境污染小的特点。该化合物现已经广泛被各大化妆品公司采用，其使用范围在逐渐扩大使用量也在逐年增加。但是如何得到高纯度的该物质依旧是该产品发展与推广过程中遇到的难题。

现在制备3-甲基-4-异丙基苯酚比较常见的制备方法主要是以间甲酚为原料进行异丙基化，文献报道的制备3-甲基-4-异丙基苯酚的合成方法如下：US3331879描述了通过间甲酚与丙烯在锆催化剂的催化下得到百里酚，反应液中3-甲基-4-异丙基苯酚的含量为2%，前馏分中3-甲基-4-异丙基苯酚的含量为4.4%，并且该专利也没有提供提纯3-甲基-4-异丙基苯酚的方法。DE2139622通过间甲酚与丙烯在锌催化剂催化下得到的4-异丙基-3-甲基苯酚反应液中的含量为19.5%，但是没有给出精制方法。DE2528303通过铝盐催化剂催化间甲酚与丙烯的反应，得到的4-异丙基-3-甲基苯酚的含量在2%左右，没有提供精制方法。

US0331579A在专利DE2528303的基础上提供了精制方法，在反应液经过精馏除去原料间甲酚与百里酚后，通过减压蒸馏与用水结晶，得到4-异丙基-3-甲基苯酚，产品结晶时间需要48h，每1kg百里酚残渣得到40.2g含量95.1%的3-甲基-4-异丙基苯酚。另有专利介绍了使用磷钨酸等催化剂进行催化，其结果与上述专利描述的情况基本一致，产物均是以百里酚为主要产物，3-甲基-4-异丙基苯酚含量一般低于25%，因而在产品提纯上较为困难。

在徐克勋编写的《精细有机化工原料及中间体手册》中提供了两种合成3-甲基-4-异丙基苯酚的方法。一种是以间甲酚为原料与氯代异丙烷在溶剂三氯乙烯中，用三氯化铝催化，另一种是以间甲酚为原料在硫酸或磷酸中与异丙醇反应，书中没有介绍以上两种方法的的具体操作过程与收率，从实际操作情况看以上两种方法与上述方法类似均存在选择性不高，产物分离困难的问题，同时产品生产过程中污染也比较大。

US2603662A公布了采用间甲酚为原料，先用叔丁基对间甲酚进行保护，生产6-叔丁基-3-甲基苯酚，再在氯化锆催化下，以二硫化碳为溶剂与异丙基氯反应，生产6-叔丁基-4-异丙基-3-甲基苯酚。然后再在265℃条件下，通过固定床反应器利用与苯之间的交换，脱除叔丁基，得到4-异丙基-3-甲基苯酚，产品通过保护、异丙基化、脱保护三步反应，反应较为复杂，并且每步反应均需要进行精馏。污染与能耗均较大，并且，脱除叔丁基步骤也较为困难，条件比较苛刻，不便于工业化实施。

 为了解决3-甲基-4-异丙基苯酚的制备问题，本发明提供了新的制备3-甲基-4-异丙基苯酚的方法：以间甲苯胺为原料，经过异丙基化与重氮水解或者高压水解得到高品质的3-甲基-4-异丙基苯酚，总收率达到了50%以上，具有较好的实用性，经过工业化实验，证明本发明适合工业化生产。

（三）发明内容

本发明目的是提供一种3-甲基-4-异丙基苯酚的制备方法，使用该方法定向合成3-甲基-4-异丙基苯酚，具有收率高污染小的特点，解决了3-甲基-4-异丙基苯酚制备收率低，副产物多的问题。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种3-甲基-4-异丙基苯酚的制备方法，所述方法为：（1）将间甲苯胺溶解在硫酸中与异丙基化试剂反应得到3-甲基-4-异丙基苯胺，所述的异丙基化试剂为异丙醇、丙烯或2-氯丙烷；（2）将所述的3-甲基-4-异丙基苯胺再通过水解得到含3-甲基-4-异丙基苯酚的反应液，所述的水解为重氮水解或者以硫酸为溶剂高温高压水解；（3）步骤（2）得到的含3-甲基-4-异丙基苯酚的反应液通过蒸馏及溶剂精制得到针状结晶3-甲基-4-异丙基苯酚。

进一步，所述步骤（1）为：以间甲苯胺为原料，在异丙基化试剂的作用下，于质量浓度70%~90%硫酸水溶液中，在70~90℃下进行异丙基化反应，反应液a分离纯化，获得3-甲基-4-异丙基苯胺；所述异丙基化试剂为异丙醇、2-氯丙烷或丙烯，所述的间甲苯胺与异丙基化试剂及流酸水溶液质量比为1：0.3~0.6：4~12。