[发明专利]乳酸加替沙星及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及乳酸加替沙星及其制备方法，本发明还涉及使用这种乳酸加替沙星的应用。

背景技术

由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感染最为常见，因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。在抗菌药物治愈并 挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。

加替沙星为氟喹诺酮类抗菌药，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高。主要用于治疗敏感病原体引起的中度以上的下列感染性疾病：1.慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或金黄色葡萄球菌所致。2.急性鼻窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等所致。3.社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、或嗜肺军团菌等所致者。4.尿路感染(如膀胱炎、肾盂肾炎)：由大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者。5.单纯性尿道和宫颈淋病：由奈瑟淋球菌所致。6.女性急性单纯性直肠感染：由奈瑟淋球菌所致。此外，本药还可用于皮肤及软组织感染。加替沙星作用机制是通过抑制细菌特有的DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，以使DNA复制停止来发挥作用的。

发明内容

本发明的目的是提供一种溶解度大大高于加替沙星、生物利用率高、稳定性强、能广泛应用于人体临床的高效光谱抗菌药乳酸加替沙星及其制备方法。

本发明提供的乳酸加替沙星的分子结构式为：

（式I）

分子式为：C₁₉H₂₂FN₃O₄·C₃H₆O₃

制取乳酸加替沙星的原料重量百分比的最佳配比为：

溶质：加替沙星  72-77%

          乳酸：    20-27%

溶剂：水、乙醇或甲醇，5-10倍于溶质。

其制备工艺为 在5-10倍于溶质的乙醇中，先将乳酸加入反应罐内搅拌均匀，然后加入加替沙星搅拌升温至55-60℃，反应2-3小时，测定反应终点，终点时有固体物析出，冷冻到0℃，滤出结晶，再真空干燥（50-60℃）得到乳酸加替沙星粗品，将粗品乳酸加替沙星加入5倍的蒸馏水溶解，再加入5%的活性炭脱色30分钟，减压抽滤，滤液在50℃下浓缩到结晶析出，再冷冻到0℃过滤得到结晶物，洗涤，真空干燥得到乳酸加替沙星精品。

本发明提供的乳酸加替沙星既保持了原药物加替沙星的抗菌活性，又大大提高了加替沙星的水溶性，可制成多种剂型。

由本发明制成的针剂，其各原料重量百分比为：

乳酸加替沙星    3-6.2%

新蒸馏注射用水  93.8-97%

其制备工艺为：将处方量的乳酸加替沙星，溶于室温新蒸馏的注射用水中，搅拌溶解后加活性炭脱色过滤，经沙棒和0.65微米薄膜滤至澄明即得乳酸加替沙星针剂。

具体实施例

实施例1：

取24%的乳酸与76%的加替沙星及5倍于溶质的乙醇，在乙醇中先加入乳酸搅拌均匀，然后加入加替沙星搅拌升温至55-60℃，反应2-3小时，测定反应终点，然后冷冻到0℃，滤出结晶，再真空干燥（50-60℃）得到乳酸加替沙星粗品，将粗品乳酸加替沙星加入5倍的蒸馏水溶解，再加入5%的活性炭脱色30分钟，减压抽滤，滤液在50℃下浓缩到结晶析出，再冷冻到0℃过滤得到结晶物，洗涤，真空干燥得到乳酸加替沙星精品。检验合格包装入库。其成品为粉状，可按配方量与葡萄糖、药用电介质混合成乳酸加替沙星粉剂，制成胶囊直接口服。

实施例2：

取5.6%由本发明所制的乳酸加替沙星及94.4%新蒸馏注射用水，将乳酸加替沙星溶于注射用水中，搅拌溶解后加活性炭脱色过滤，经沙棒和0.65微米薄膜滤至澄明。整个系统通99%以上氮气灌封，于115℃流动蒸汽灭菌30分钟检验，印字，包装入库。

经各种药理药性试验，结果表明，本发明各项指标均达到国家规定的卫生标准。

本发明所述乳酸加替沙星水溶性好，稳定性高；在制备治疗呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤等各种细菌感染药物中能得到广泛的应用；在临床中可直接制成注射剂、输液剂等。

临床研究表明，皮肤软组织感染、尿路感染等患者每天服用乳酸加替沙星400mg，连续服用14天呈现良好的耐受性，健康受试者单剂量服用400mg或者600mg的加替沙星，尿中未检出药物结晶。健康受试者每天服用加替沙星600mg连续7天，血液生化指标及血常规、尿常规未见异常。皮肤光敏性临床试验表明，加替沙星无皮肤光敏性，而对照药物环丙沙星和洛美沙星皮肤光敏性试验呈阳性。