[发明专利]7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法

权利要求书

1.一种7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

 （a）使头孢噻吩酸在有机溶剂中，在-100~-60℃的温度下与甲醇钠和卤代化试剂发生7-位甲氧取代反应，得到头孢噻吩酸的7-位甲氧取代产物，所述7-位甲氧取代产物经水解得到7-α-甲氧基头孢噻吩酸；

 （b）使7-α-甲氧基头孢噻吩酸在水溶液中，转成钠盐或铵盐；

 （c）使得所述钠盐或铵盐在水溶液中与去乙酰化固化酶在10-40℃下进行酶解反应，得到3-位去乙酰化产物7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩酸；

 （d）使3-位去乙酰化产物7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩酸在水溶液中与N, N-二苄基二胺二醋酸盐发生反应，得到7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐。

2.根据权利要求1所述的7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，其特征在于：在步骤（a）中，所述卤代化试剂为次氯酸叔丁酯或N-氯代丁二酰亚胺。

3.根据权利要求1所述的7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，其特征在于：在步骤（a）中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基乙酰胺中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，其特征在于：在步骤（a）中，所述7-位甲氧取代反应在-95~-80℃的温度下进行。

5.根据权利要求1所述的7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，其特征在于：在步骤（b）中，使7-α-甲氧基头孢噻吩酸转成盐所使用的的试剂选自碳酸氢钠或碳酸钠或氨水。

6.根据权利要求1所述的7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，其特征在于：在步骤（c）中，所述酶解反应的温度为20~25℃。

7.根据权利要求1所述的7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，其特征在于：在步骤（c）中，所述酶解反应在pH值为5~10的水溶液中进行。

8.根据权利要求7所述的7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，其特征在于：所述酶解反应在pH值为5.5~7.5的水溶液中进行。