[发明专利]三苯基膦-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯共轭化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种三苯基膦-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯共轭化合物，其结构式如式Ⅰ所示，

式Ⅰ

式Ⅰ中，n为23。

2.式Ⅰ所示共轭化合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）三苯基膦与6-溴己酸进行反应得到式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦；

式IV

（2）式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯进行酯化反应即得到式Ⅰ所示共轭化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述反应的温度可为80~85℃，时间可为14~17小时，溶剂可为乙腈。

步骤（2）中所述酯化反应的温度为20~25℃，时间为18~24小时，溶剂为DMSO或二氯甲烷。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述酯化反应的缩合剂为二环己基碳二亚胺，催化剂为4-二甲氨基吡啶。

5.一种线粒体靶向性紫杉醇脂质体，其由紫杉醇、脂材和靶向性材料组成；

所述脂材由蛋黄卵磷脂和胆固醇组成；

所述靶向性材料为式Ⅰ所示共轭化合物；

所述蛋黄卵磷脂、胆固醇与靶向性材料的摩尔份数比为（85-90）：（2.5-10）：（3-8.5），所述紫杉醇与脂材的质量份数比为1：（20~40）。

6.权利要求5所述线粒体靶向性紫杉醇脂质体的制备方法，包括如下步骤：

将所述紫杉醇、脂材和靶向性材料溶于有机溶剂中，蒸除所述有机溶剂后得到脂膜；

将所述脂膜用PBS缓冲液水化得到悬液，所述悬液经匀质处理后再由微孔滤膜过滤即得到所述述线粒体靶向性紫杉醇脂质体。

7.权利要求5所述线粒体靶向性紫杉醇脂质体在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为癌，所述癌为肺癌。

9.权利要求5所述线粒体靶向性紫杉醇脂质体在制备真核生物肿瘤细胞增殖的抑制剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞为肺癌细胞。