[发明专利]泽泻醇A 24-乙酸酯在制备防治动脉疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及泽泻醇A 24-乙酸酯在医药上的一种新应用。 

背景技术

心血管疾病已经成为威胁人类健康的头号杀手，据世界卫生组织2004年的报告，每三例死亡中就有一例的死因是心血管疾病，动脉粥样硬化是脑梗、心肌梗死等心血管事件的主要原因。 

防止动脉粥样硬化的发生及促进动脉斑块的消退是降低心脑血管发病例和死亡率的根本措施。目前，治疗动脉粥样硬化的药物，如阿托伐他汀，已经公布的临床研究结果表明，阿托伐他汀是唯一被证明减少心血管事件优于血管重睑术的抗动脉粥样硬化药物，其对血管内膜增生的抑制作用独立于降血脂作用之外，是抗动脉粥样硬化的主要药物。 

北京中医学院学报公开了一篇名为泽泻抗动脉粥硬化作用系列研究（二）—泽泻对实验性大鼠、家兔的降血脂作用及抑制家兔动脉粥样硬化作用（1991年第14卷第6期），文中报道了泽泻粗提取液（每1ml含泽泻生药4克），具有一定的抑制家兔主动脉内膜斑块的生成作用，但文中未对受试药物的具体活性成分进行详细说明。由于中药成分复杂、不同提取条件得到的提取物成分差异巨大，因此从该文献中无从获知泽泻中抑制主动脉内膜斑块生成的活性成分。 

降血脂药物按照作用机理不同，主要分为①HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）、②PPARα激活剂（贝特类）、③烟酸类、④多烯类（鱼油制剂）⑤中药红曲提取物（血脂康等）。这些药物降血脂作用明确，但其保护血管内皮、抑制主动脉内膜增生的功能却 差异巨大，即使同为他汀类降血脂药物，阿托伐他汀是唯一被证明减少心血管事件优于血管重建术的降血脂药物。而部分降血脂药物对血管内膜增生完全没有抑制作用。因此，不能直接依据某个化合物的降血脂特性推断出其具有血管内膜保护作用和抗动脉粥样硬化的功能。 

泽泻醇A 24-乙酸酯（AlisolA 24-acetate）是中药泽泻中三萜类成分，已经有文献报道泽泻醇A 24-乙酸酯具有利尿、降血糖、治疗尿路结石以及降血脂等活性。但未见泽泻醇A 24-乙酸酯具有抗动脉粥样硬化、抑制血管内膜增生作用的文献公开发表。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种泽泻醇A 24-乙酸酯在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足临床应用的需要。 

本发明还涉及一种药物组合物，包括医药学上可接受的载体和治疗有效量的泽泻醇A 24-乙酸酯，泽泻醇A 24-乙酸酯可以与其它抗动脉粥样硬化药物合用以增加疗效。 

所述药物组合物中，所述的A 24-乙酸酯的重量含量为1～99.9%，优选的为50％~99.9%； 

所述载体包括填充剂，如淀粉、微晶纤维素或糖粉、赋形剂，如甘露醇、乳糖或硫酸钙，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、改良淀粉或低取代羟丙基纤维素；可采用本领域公知的方法，将所述药物组合物制备成为口服制剂，如片剂、硬胶囊、软胶囊、滴丸或颗粒剂等。 

本发明中，所述泽泻醇A 24-乙酸酯来源可以是从泽泻属植物中提取得到，优选为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.更优选为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。此外，泽泻醇A 24-乙酸酯可以通过半合成和（或）全合成等方法得到； 

所述提取分离方法可参照文献Biological-Active Triterpenes of Alismatis Rhizoma.I. Isolation of the Alisols[Chem.Pharm.Bull.18(7)1347-1353(1970)]报道的方法。 

所述的泽泻醇A 24-乙酸酯的化学结构通式如下： 

动物试验证明，泽泻醇A 24-乙酸酯对ApoE^-/-小鼠经高脂饲料喂养联合颈动脉损伤术造成的动脉粥样硬化模型具有显著的治疗效果，该药物可以通过口服途径施加于需要治疗的患者，剂量为20～550mg/天·人，具体可根据患者的病情、年龄等由医师决定。 

本发明的药物，毒性较小，适合长期服用。 

本发明的运用现代医药理论，提供了一种疗效确切、成分明确、质量可控的治疗动脉粥样硬化的药物，能够满足临床应用的需要。本发明的创造性在于：首次公开了泽泻醇A 24-乙酸酯抑制高脂饮食导致的ApoE^-/-小鼠颈动脉损伤后的血管内膜增生作用，显示其具有明显的治疗动脉粥样硬化作用。 

具体实施方式

实施例1 

药材的提取：