[发明专利]一种吡喃并[2,3-b]吡啶衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈的合成方法。 

背景技术

吡喃并[2，3-b]吡啶是一类具有重要的生理和药理活性的杂环化合物。具有抗微生物、抗炎、抗菌等活性。因此吡喃并吡啶类衍生物一直是化学工作者和药物科学工作者关注的一个热点。有文献报道以2-甲氧基吡啶为原料合成具有1，4-萘醌结构的吡喃并[2，3-b]吡啶类衍生物(H.J.Finlay et al./Bioorg.Med.Chem.Lett.18(2008)2714-2718)，或以6-(2-氯-苯基)-5-(4-氯-苯基)-2-氧-1，2-二氢吡啶-3-腈为原料，THF为溶剂，室温合成该类化合物(C.B.Madsen-Duggan et al./Bioorg.Med.Chem.Lett.20(2010)3750-3754)。上述合成方法使用专门的反应装置，反应过程复杂。而在无水乙醇中通过醛、2，4-二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料，以醋酸铵为催化剂一步合成2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈衍生物的方法还未见报道。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈的方法：醛、2，4-二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料，NH₄OAc为催化剂，按摩尔比1∶1∶1在无水乙醇中经三组分一锅法一步生成(如图1所示)。本发明在合成过程中以无水乙醇为溶剂，提供一种应用范围广，产率高，且后处理简单的合成方法。 

本发明通过下述方法实现的：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的醛，1毫摩尔的2，4-二羟基吡啶和1毫摩尔的丙二腈及其衍生物，在回流状态下反应10-40分钟，即得到相应的吡喃并[2，3-b]吡啶类衍生物。 

所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。 

具体实施方式

下面结合附图1及实施例对本发明作进一步描述。 

实施例1： 

2-氨基-4-(2-氯苯基)-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的2-氯苯甲醛(0.14g)，1毫摩尔的2，4-二羟基吡啶(0.11g)和1毫摩尔的丙二腈(0.066g)，在回流状态下反应30min，TLC跟踪监测，反应结束后，直接冷却，即 得到相应的产物2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈(0.23g，产率82％)。本品为白色粉末，mp：276-278℃。 

实施例2： 

2-氨基-4-(3-氯苯基)-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的3-氯苯甲醛(0.14g)，1毫摩尔的2，4-二羟基吡啶(0.11g)和1毫摩尔的丙二腈(0.066g)，在回流状态下反应20min，TLC跟踪监测，反应结束后，直接冷却，即得到相应的产物2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈(0.22g，产率80％)。本品为白色粉末，mp：254-256℃。 

实施例3： 

2-氨基-4-(4-氯苯基)-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的4-氯苯甲醛(0.14g)，1毫摩尔的2，4-二羟基吡啶(0.11g)和1毫摩尔的丙二腈(0.066g)，在回流状态下反应30min，TLC跟踪监测，反应结束后，直接冷却，即得到相应的产物2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈(0.24g，产率83％)。本品为白色粉末，mp：263-265℃。 

实施例1-20的反应原料，反应条件及产率见表1。 

表1实施例1-20的反应原料，反应条件及产率 

由表1可知，本发明的方法原料易得，操作简单安全，反应条件温和、收率高，后处理简单，乙醇能够重复使用，经济性高且环境污染小，因而具有极大的实施价值和潜在社会经济效益。