[发明专利]一种晶体化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物，以及所述化合物的晶体形式。本发明还涉及所述化合物的制备方法以及用途。

背景技术

麻醉药分全身麻醉药和局部麻醉药两大类。全身麻醉药按照给药方式分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。局部麻醉药按照化学结构分为苯甲酸酯类,酰胺类和其它类。本章重点介绍药物的发展、分类和典型药物的结构、名称、理化性质，还介绍了局麻药的构效关系。

麻醉是机体或机体的一部分在药物或其他因素影响下，暂时失去对外界刺激反应性的一种状态。能够引起麻醉的药物称为“麻醉药”。麻醉药分为全身麻醉药（general anesthetics）和局部麻醉药（local anesthetics）两大类。全身麻醉药又分为吸入麻醉药和静脉麻醉药两类。全身麻醉药作用于中枢神经，可引起患者所有的意识、感觉和反射活动消失，使其受到可逆性抑制；局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性的阻断感觉神经冲动的传导，使患者失去痛感，适用于局部小手术。这两类药物的作用在允许的剂量范围内都是可逆的，即药物的作用时间过后，麻醉消失，神经功能完全恢复，对细胞不表现出任何结构上的损害。

全身麻醉药按照给药的方式可分为吸入麻醉药（inhalation anesthetics）和静脉麻醉药（intravenous anesthetics）。理想的对此类药的要求是：1、起效快，停药后清除迅速；2、对身体无害，特别是对心、肾、肝；3、易于控制剂量和麻醉程度和时间；4、性质比较稳定。

吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的挥发性液体(如乙醚、氟烷)和气体(如氧化亚氮)，按其结构来说主要是烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等。主要依靠肺泡通气摄取和排除。吸人麻醉药经肺泡进入血流到达脑组织，当在脑组织内

其分压达到一定水平时，即产生临床上的全身麻醉状态。

因此，如何开发高效麻醉且无毒副作用的药物化合物一直以来是科研工作者需要解决的一个重要课题。

本发明的申请人对现有技术中的某些化合物进行研究，发现其中某些化合物，特别是晶体化合物对哺乳动物的神经系统具有一定的抑制作用。

发明内容

一种具有麻醉作用的化合物，其结构式如下（I）所示：

（I）

所述晶体在X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：12.3、13. 5、14.0、16.1、17.0、18.3、19.1、21.2、22. 7、23.4、25.8、28.3、28.9和30.0。

所述化合物的合成可以通过直接氟化的的方法实现。常用的氟化试剂有二乙氨基三氟化硫、吡啶氢氟酸盐等氟化试剂。反应中加入溴代丁二酰亚胺，碘代丁二酰亚胺，液溴或者碘等。

本发明的另一方面还涉及药物组合物，其中包括有效剂量的式(I)化合物或者它们药学上可接受的盐。

本发明化合物可有效地对哺乳动物进行麻醉。

附图说明

图1为本发明式I化合物晶体的X－射线粉末衍射图。

实施例

取式I化合物粗品固体400g于反应器中，加正己烷2L 搅拌制成悬浮液，冷却至6℃，搅拌得到白色悬浊液；加入6℃、1mol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH 值为7.0，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；搅拌速度为45 转/分钟；将溶液升温至10℃，加入活性炭，搅拌1 小时；抽滤，收集滤液，得溶液；所加活性炭的比例为溶液质量的0.02%；在6℃条件下，在10L 反应釜中，加频率为25KHz 、输出功率为50W 的声场，边搅拌边滴加乙醇和乙醚的混合溶液6L，混合溶液加完后停止声场，静置养晶7 小时；得到晶体后过滤，用无水乙醇洗涤，真空干燥4小时，得到式I化合物晶体；其中乙醇:乙醚的体积比为1：4; 混合溶剂加入的速度为80ml/min，搅拌速度为150 转/分钟。熔点：211 ~ 212℃。

实施例2：药理学试验

样品配制方法：受试药物：将化合物或其晶体用蒸馏水研磨配成所需浓度。