[发明专利]右兰索拉唑的新药用盐

说明书

技术领域

本发明为右兰索拉唑的新药用盐，属于医药技术领域。 

背景技术

兰索拉唑为新型的抑制胃酸分泌的药物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，使壁细胞的H+不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少，兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此该品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高为奥美拉唑的4倍。临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，佐-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）的治疗，疗效显著，对幽门螺杆菌有抑制作用 

右兰索拉唑是质子泵抑制剂兰索拉唑的对映体，其活性高于消旋的右兰索拉唑，目前已经在国外上市，但生物利用度仍然不是很理想，只有48%。所以如何提高右兰索拉唑的生物利用度和疗效仍然是需进一步研究的。 

发明内容

本发明为右兰索拉唑的新药用盐，如下所示 

x=0、0.5、1、1.5、2、2.5、3； 

n=1、2、3； 

M=钠、钾、镁、锌。 

本发明还提供了所述化合物的制备方法。 

本发明还提供了包括上述化合物的药物组合物，该组合物必要时含有药物可接受的载体。本发明的药物组合物，在制成药剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、散剂、注射剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：颗粒剂、片剂、胶囊剂、缓释片等，更优选的是片剂。 

在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。 

本发明还包括了述化合物在制备消化道炎症、消化性溃疡药物中的用途。 

具体实施方式

实施例1： 

右兰索拉唑钠盐的制备 

取右兰索拉唑18.2g溶解于60mL丁酮，缓慢滴加30%甲醇钠的甲醇溶液（9.4mL），反应液于室温搅拌过夜，过滤，固体用丁酮淋洗，减压干燥得到右兰索拉唑钠14.5g。 

实施例2： 

右兰索拉唑镁盐的制备 

取0.24g金属镁，加入到18mL甲醇中，加入催化量二氯甲烷后，室温搅拌反应至所有金属镁转化为甲醇镁。将上述混悬液加入到7.3g右兰索拉唑的甲醇溶液150mL中，室温搅拌30分钟后，过滤，滤液倒入450mL甲基叔丁基醚中，室温搅拌，降温至-10°C搅拌1小时，过滤析出的固体，甲基叔丁基醚洗，真空干燥得到右兰索拉唑镁6.1g。 

实施例3：药效实验 

1.实验造模： 

60只大鼠造模前禁食给水24h，罩内乙醚麻醉+烧杯棉球鼻部追加麻醉，碘酒、酒精常规消毒，剑突下腹正中切中2～2.5cm，分离腹壁肌层，剪开腹膜，将胃轻拉到腹外，在胃腹侧面，胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4～0.5mm，注入1O冰醋酸0.1mL，形成丘疹，将胃送回，缝合腹壁肌层、皮肤。 

2.实验方法： 

30只大鼠随机分为3组：空白模型组，右兰索拉唑组，右兰索拉唑钠组，右兰索拉唑镁组。造模后第3天开始给药，各组均按3mL/(100g．d)灌胃，空白模型组给等体积生理盐水，各组均每天1次，共4周。造模3d(给药前)、l7d(给药l4d)、3ld(给药28d)分3批处死大鼠，沿腹中线剪开腹腔，取出胃，沿胃大弯剪开，用冰生理盐水冲洗干净．将胃黏膜展平于平板上，用游标卡尺测量溃疡的最大长径和垂直的最大宽径．溃疡指数(uI)用游标卡尺测出溃疡的最长径和最宽径，相乘计算出溃疡面积作为溃疡指数，溃疡面积：S=1／4×DL×DS×π，式中DL指溃疡长径，DS指溃疡短径，π取3.14。 

3.实验结果： 

从结果可看出各给药组均能有效的减小溃疡面积，其中以右兰索拉唑钠、镁盐组作用最为显著，提示将右兰索拉唑成盐后能增加其利用度及抗溃疡的疗效。 

各组大鼠溃疡指数（mm2）及溃疡抑制率的比较（n=10）