[发明专利]黄连素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

摘要

本发明提供了黄连素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其应用剂量范围是0.9-3g，优选是0.9-1.5g。

技术领域

本发明涉及黄连素在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(UC)是一种原因不十分明确的直肠和结肠的慢性炎症性疾病。临床以反复发作、迁延不愈的腹痛、腹泻、粘液或脓血便为特征。纤维结肠镜检查示直肠炎、直肠乙状结肠炎、左或右半结肠炎、区域性结肠炎、全结肠炎及假性息肉等。

本发明人通过大量的试验研究发现黄连素对溃疡性结肠炎有很好的治疗作用。

发明内容

本发明提供了黄连素在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用,其应用剂量范围为0.9-3g；优选剂量范围为0.9-1.5g。

本发明通过试验例证明了黄连素在制备治疗溃汤性结肠炎的药物的用途。

具体实施方式   

试验例1、黄连素对实验性大鼠溃疡性结肠炎的作用。

(1)、UC模型的制作及病理检查

取72只大鼠，体重220—250g，雌性，禁食16小时，10%水合氯醛麻醉，腹部消毒，开腹，距回盲端约4厘米处结肠用消毒过的动脉夹夹住，结肠内注入7％的乙酸1.0ml，15秒后用5ml生理盐水冲洗，缝合腹部。于第二天随机分组，每组12只，分别为黄连素结肠给药组，黄连素灌胃高、中、低剂量组，柳氮磺吡啶（SASP）组及模型组（给予生理盐水）。给药方式除黄连素结肠给药组从肛门给药外，其他各组灌胃给药。给药体积：1.0ml/200g。以上各组每日给药一次，连续给药7天，实验完毕后处死大鼠，观察距肛门6～8cm处结肠的损伤程度，并取其中0.5cm病变肠组织以4%甲醛固定，常规石蜡切片，HE染色和光镜检查。

(2)、结肠粘膜损伤指数(CMDI)和病理组织学评分(HS)标准结肠粘膜损伤指数(CMDI)：0分：无损伤；1分：轻度充血、水肿，表面光，无糜烂或溃疡；2分：充血水肿，粘膜粗糙呈颗粒感，有糜烂或肠粘连；3分：高度充血水肿，表面有坏死及溃疡形成，溃疡最大纵径<1cm，肠壁增厚或表面有坏死及炎症；4分：高度充血水肿，粘膜坏死及溃疡形成，溃疡最大纵径>1cm，或全壁肠坏死、中毒性巨结肠导致死亡。

病理组织学评分(HS)标准：HS标准参照文献并略加改进：①急性炎细胞浸润，0分：无，1分：轻度增加，2分：显著增加；②慢性炎细胞浸润，0分：无，1分：轻度增加，2分：显著增加；③纤维蛋白沉积，0分：无，1分：有；④粘膜下水肿，0分：无，1分：片状，2分：融合状；⑤上皮坏死，0分：无，1分：局限性，2分：广泛；⑥上皮溃疡，0分：无，1分：有。

(3)、统计学处理：所有计量资料均以X±S表示，组间比较采用ｔ检验。

(4)、试验结果

结果显示（表1）：大鼠经乙酸处理后即出现粪便性状改变，结肠出现类似于人类溃疡性结肠炎的连续性病变，表现为粘膜高度充血水肿，表面有坏死及溃疡形成，部分动物甚至发生中毒性巨结肠导致死亡。粘膜病理改变表现为粘膜及粘膜下层明显水肿、纤维蛋白沉淀、中性粒细胞浸润，严重时出现上皮坏死和溃疡。黄连素灌胃可剂量依赖性地减轻乙酸性结肠炎大鼠的CMDI程度，有改善大鼠结肠粘膜病理损伤作用，表明对乙酸引起的大鼠结肠粘膜损伤具有明显的保护作用。黄连素结肠给药组给药剂量与黄连素灌胃给药低剂量组剂量相同（均为75 mg/kg），而药理效应与黄连素灌胃给药高剂量组（300 mg/kg ）相当。

表1 黄连素对实验性大鼠溃疡性结肠炎的影响