[发明专利]一种吲哚方酸菁染料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域中一种染料及其合成过程，尤其涉及一种吲哚方酸菁染料及其制备方法。 

背景技术

方酸菁染料具有优异的存储性能，独特的光学性能及尚待开发的近红外吸收性能，是一类具有优异光学性能的吸收染料。由于方酸菁染料在近红外光区的吸收峰峰宽窄，吸收强度大，可以用来制备激光防护涂层，对抗激光侦察技术。自1959年Cohen S.在美国化学会志J.A.C.S报道合成出新化合物方酸以来，以它为原料与其他化合物的活性集团缩合得到了大量方酸菁染料，该类染料的研究发展十分迅速。 

目前大量关于方酸菁染料研究的文献多集中在方酸问世后的几年和近几年。虽然早在1968年，Teribs和Jakob就合成了非对称型方酸菁染料，但由于合成困难，关于这类染料的研究一直较少。近年来，基于方酸菁染料结构变化和功能改进的需要，方酸菁的研究日渐活跃。北京防化研究院杨小兵等制得了含喹喔啉环的方酸菁染料；杨成等研究了多臂方酸菁的合成方法；北京感光化学研究所林童探索了高溶解性方酸菁染料的合成，并研究了其光谱特性；上海交通大学陈建国合成了含叔丁基的吡喃鎓方酸菁染料；大连理工大学精细化国家重点实验室宋波研究了新型水溶性荧光标示剂吲哚方酸菁染料的合成及光谱性能。现有的技术方案中，中间体的合成需要在反应过程中加料，使得操作比较麻烦。方酸菁染料的合成制备方法有经典缩合法和微波激励合成法，它们的装置都比较复杂；合成过程中要时刻进行监控，使得操作相当繁琐；反应条件苛刻，不易于控制；产率低，这些都增加了合成成本，而且不容易得到高质量的产品。 

因此，现有技术存在染料吸收强度小，稳定性差以及合成过程中原料用量大，操作步骤繁琐，反应条件苛刻，产率低，成本高等缺点。 

发明内容

为解决现有技术中存在的技术问题，发明人在吲哚方酸菁染料性能方面进行了大量研究，预料不到的发现，本发明产品吸收强度大，稳定性好，在荧光生物标识领域具有巨大的应用前景；同时，发明人还在合成路线和工艺方案方面进行了大量的探索，为合成吲哚方酸菁染料提供了一种较为简便的方法，缩短了合成步骤，简化了工艺，使得操作更简便。 

本发明提供一类新型吲哚方酸菁染料，所述新型吲哚方酸菁染料的结构通式为： ，其中，X为Br、Cl和I的任一种；R为以下结构的任一种：、、、、。 

采用上述技术方案，本发明提供的吲哚方酸菁染料可应用于五分类血球仪的配套试剂中，作为有核红细胞的染料，也可以应用于荧光标记等其它生命科学研究领域。 

相应的，本发明还提供所述吲哚方酸菁染料的制备方法，包括如下步骤： 

（1）中间体Ⅰ的制备：干燥洁净的三颈烧瓶中，加入苯肼和3-甲基-2-丁酮，通入氮气并避光，常温下搅拌24h，得到反应产物，用乙醚萃取所述反应产物，得到萃取液，向所述萃取液中加入无水硫酸镁，摇匀后静置，然后过滤，得到滤液，用旋转蒸发仪处理所述滤液以除去乙醚，得到黄色油状物，即中间体Ⅰ；

（2）中间体Ⅱ的制备：干燥洁净的三颈烧瓶中，加入中间体Ⅰ和醋酸，通入氮气，升温至120℃回流搅拌8h，冷却至室温后滴加Na₂CO₃水溶液至pH值为中性，得到反应产物，用乙醚萃取所述反应产物，得到萃取液，向所述萃取液中加入无水硫酸镁，摇匀后静置，然后过滤，得到滤液，用旋转蒸发仪处理所述滤液以除去乙醚，得到除去乙醚的滤液，减压蒸馏所述除去乙醚的滤液，收集负压-0.09KPa时140℃的馏分，得到中间体Ⅱ；

（3）中间体Ⅲ的制备：干燥洁净的三颈烧瓶中，加入中间体Ⅱ，R-X和苯乙醇，通入氮气，加热至70-80℃回流搅拌6h，冷却后加入石油醚，继续搅拌后静置，倾去上层溶液，得到黑色油状物，即中间体Ⅲ；

（4）干燥洁净的三颈烧瓶中，加入中间体Ⅲ，方酸，吡啶和体积比为1：1的甲苯一正丁醇的混合溶液，通入氮气，加热至110℃回流搅拌6h，冷却至室温，用旋转蒸发仪旋转蒸发反应液，得到浓缩反应液，向所述浓缩反应液中加入异丙醇，搅拌均匀后静置，过滤，得到固体粗产物，用柱层析硅胶纯化，以二氯甲烷：甲醇体积比为100：1的洗脱液洗脱除去前端杂质，再用二氯甲烷：甲醇体积比为8：1的洗脱液洗脱出产物，将该产物置于真空干燥箱中以40-45℃的温度干燥，得到固体产品，即吲哚方酸菁染料。

本发明提供的制备方法反应条件温和单一，反应过程易于控制，工艺流程简单，制备成本低，产率高。