[发明专利]具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物，其特征在于：由下列化学结构式表达：

；

式中，R₁选自、或中的一种；n为30～90，m为32～192。

2.根据权利要求1所述的具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物，其特征在于：三嵌段共聚物的数均分子量范围是：12000～24000 g mol^-1。

3.权利要求1所述具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以双末端为羟基封端的聚乙二醇与乙烯基氯乙基醚为原料，采用无水二氯甲烷作为溶剂，在对甲苯磺酸吡啶盐的催化下反应，制备末端含有二氯乙基二缩醛基的聚乙二醇；

其中，双末端为羟基封端的聚乙二醇的数均分子量范围为2000~12000 g mol^-1，双末端为羟基封端的聚乙二醇、对甲苯磺酸吡啶盐和乙烯基氯乙基醚的摩尔比为5∶1∶(25～50)； 

(2)用步骤(1)获得的末端含有二氯乙基二缩醛基的聚乙二醇与叠氮化钠反应，制备末端含有二叠氮乙基二缩醛基的聚乙二醇；

所述末端含有二氯乙基二缩醛基的聚乙二醇与叠氮化钠的摩尔比为1∶(2～10)； 

(3)用炔丙醇作为引发剂、辛酸亚锡为催化剂，对环酯单体进行开环聚合，得到单末端带有炔基的疏水性生物可降解聚酯，所述环酯单体选自：ε-己内酯、丙交酯或三甲基环碳酸酯中的一种；

所述炔丙醇与环酯单体的摩尔比为1∶(30～90)；

(4)在“点击”化学反应催化剂和配体的存在下，采用步骤(2)获得的末端含有二叠氮乙基二缩醛基的聚乙二醇与步骤(3)获得的单末端带有炔基的疏水性生物可降解聚酯，通过“点击”化学反应，获得具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物；

其中，末端含有二叠氮乙基二缩醛基聚乙二醇、单末端带有炔基的疏水性生物可降解聚酯和催化剂的摩尔比为(2.1～2.4)∶1∶1；催化剂和配体的摩尔比为1∶(1～2)。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(4) 中，“点击”化学反应催化剂选自氯化亚铜或溴化亚铜；配体选自：联吡啶、五甲基二亚乙基三胺、四甲基乙二胺或六甲基三亚乙基四胺中的一种。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)和步骤(4)完成后，分别对产物进行提纯处理，所述纯化过程包括以下步骤：

(i) 末端含有二氯乙基二缩醛基的聚乙二醇的纯化：在反应结束后，加入质量分数为5%的Na₂CO₃水溶液终止反应，加入二氯甲烷稀释后，用水萃取2～3遍，收集下层有机相，用无水硫酸镁干燥，将过滤得到的滤液浓缩，逐滴加入到冰正己烷中，过滤并将收集到的固体产物置于真空烘箱中干燥至恒重，得到白色产物；

所述Na₂CO₃与对甲苯磺酸吡啶盐的摩尔比为(25～50)∶1；二氯甲烷与Na₂CO₃水溶液的体积比为(4～8)∶1；

(ii) 末端含有二叠氮乙基二缩醛基的聚乙二醇的纯化：在反应结束后，将反应混合液通过装有碱性Al₂O₃的柱子以除去溶液中的铜盐，减压除去溶剂，加入二氯甲烷稀释后，用水萃取2～3遍，收集下层有机相，用无水硫酸镁干燥，将过滤得到的滤液浓缩，逐滴加入体积比为1∶1的冰正己烷与冰乙醚的混合溶剂中，过滤并将收集到的固体产物置于真空烘箱中干燥至恒重，得到白色产物；

(iii) 单末端带有炔基的疏水性生物可降解聚酯的纯化：在反应结束后，减压除去溶剂，将浓缩液逐滴加入冰乙醚中，过滤并将收集到的固体产物置于真空烘箱中干燥至恒重，得到白色产物；

(iv) 具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物的纯化：在反应结束后，加入四氢呋喃稀释反应混合液，并在搅拌的条件下与空气接触，使反应终止，待溶液变成绿色后，使其通过装有碱性Al₂O₃的柱子，减压除去溶剂，再将浓缩液逐滴加入冰乙醚中，过滤并将收集到的固体产物溶解于四氢呋喃、并装在截留分子量为12000～14000 Da的透析袋中用去离子水透析48～96 h，最后，将透析袋中所得到的无色透明溶液冷冻干燥，获得白色的固体产物；

所述四氢呋喃与固体产物的质量比为(10～50)∶1。