[发明专利]有效的C3补体抑制素类似物

权利要求书

1.一种抑制补体激活的化合物，包含具有下述序列的肽：Xaa1-Cys-Va l-Xaa2-G ln-Asp-Xaa3-G ly-Xaa4-H i s-Arg-Cys-Xaa5(SEQ ID NO：26)；

其中：

Xaa1是Ile、Val、Leu、Ac-Ile、Ac-Val、Ac-Leu或包含Gly-Ile的二肽；

Xaa2是Trp或Trp的类似物，其中Trp的类似物与Trp相比疏水特性增加，条件是，如果Xaa3是Trp，则Xaa2是Trp的类似物；

Xaa3是Trp或在其吲哚环上包含化学修饰的Trp的类似物，其中化学修饰增加吲哚环的氢键能；

Xaa4是His、Ala、Phe或Trp；

Xaa5是L-Thr、D-Thr、Ile、Val、Gly、包含Thr-Asn或Thr-Ala的二肽、或包含Thr-Ala-Asn的三肽，其中L-Thr、D-Thr、Ile、Val、Gly或Asn中任何一个的羧基末端-OH任选被-NH₂替代；并且

两个Cys残基通过二硫键相连。

2.权利要求1的化合物，其中Xaa2参与与C3的非极性相互作用。

3.权利要求1的化合物，其中Xaa2参与与C3的非极性相互作用，和Xa a3参与与C3的氢键键合。

4.权利要求1的化合物，其中Xaa3参与与C3的氢键键合。

5.权利要求1的化合物，其中Xa a2的色氨酸类似物包含卤代色氨酸。

6.权利要求5的化合物，其中卤代色氨酸是5-氟代-L-色氨酸或6-氟代-L-色氨酸。

7.权利要求1的化合物，其中Xaa2的色氨酸类似物在色氨酸第5位包含低级烷氧基或低级烷基取代基。

8.权利要求7的化合物，其中Xaa2的色氨酸类似物是5-甲氧基色氨酸或5-甲基色氨酸或1-甲基色氨酸或1-甲酰基色氨酸。

9.权利要求1的化合物，其中Xaa2的色氨酸类似物在色氨酸第1位包含低级烷酰基或低级烷基取代基。

10.权利要求9的化合物，其中Xaa2的色氨酸类似物是1-甲基色氨酸或1-甲酰基色氨酸。

11.权利要求1的化合物，其中Xaa3的色氨酸类似物包含卤代色氨酸。

12.权利要求11的化合物，其中卤代色氨酸是5-氟代-L-色氨酸或6-氟代-L-色氨酸。

13.权利要求1的化合物，其中Xaa4是A l a。

14.权利要求1的化合物，其中Xaa2在色氨酸第1位包含低级烷酰基或低级烷基取代基，Xaa3任选包含卤代色氨酸和Xaa4包含丙氨酸。

15.权利要求14的化合物，其中Xaa2是1-甲基色氨酸或1-甲酰基色氨酸和Xaa3任选包含5-氟代-L-色氨酸。

16.权利要求1的化合物，包含SEQ ID NOS：15-25任何序列。

17.权利要求1的化合物，其包括由编码该肽的多核苷酸表达而生产的肽。

18.权利要求1的化合物，其中该化合物至少部分由肽合成法生产。

19.权利要求1的化合物，包含SEQ ID NOS：15-25中的任何一个。

20.权利要求1的化合物，其中该化合物是聚乙二醇化的。

21.权利要求20的化合物，包含SEQ I D NO：36。

22.权利要求1的化合物，进一步包含延长该化合物体内保留时间的另外的肽成分。

23.权利要求22的化合物，其中另外的肽成分是白蛋白结合肽。

24.权利要求23的化合物，包含SEQ ID NO：39。

25.一种抑制补体激活的化合物，包含SEQ ID NO：26的非肽或部分肽模拟物，其中该化合物结合C3并抑制补体激活，在同等试验条件下，其活性比包含SEQ ID NO：1的肽大至少100倍。