[发明专利]一种含有卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及口服结肠靶向给药；更确切地讲，涉及一种用于药物控释或口服结肠靶向给药的以果胶为骨架材料的给药方法。 

背景技术

结肠靶向给药主要是通过药物传输系统，使药物口服后，在胃肠道上端不释放，将药物输送至人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，在结肠发挥局部或全身治疗作用。口服结肠靶向给药制剂常用于治疗结肠疾病，如结肠炎、结肠癌等，能使药物在病变区直接释放，使药物更有效的发挥作用。 

果胶是一种天然高分子多糖，可作为药物控释或口服结肠靶向给药的载体。果胶制得的酶解型给药系统被认为定位更准确可靠，且不受个体差异的影响。但是果胶的亲水性使果胶基给药系统容易在体内环境中溶胀而提前释放药物。 

在过去几年里，在设计结肠靶向给药系统时，已采取了众多的方法防止果胶基药物在胃肠道上端提前释放。果胶通过与其他聚合物复合，以提高疏水性能；果胶基系统也可以通过薄膜或者包衣技术外涂上缓释的包衣。不同化学成分的包衣可以延缓和调节药物在胃肠道上端不同部位的释放，骨架和包衣聚合物的化学组成是影响结肠靶向药物释放的关键因素。 

通过检索，尚未发现与卵磷脂/果胶结肠靶向相关的公开专利文献。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法，本方法以果胶为骨架材料，以金属离子为交联剂，通过复合加入卵磷脂组分，以控制药物在到达结肠前的释放，提高凝胶微丸的结肠靶向性。 

本发明的目的是通过以下技术方案实现的： 

一种含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法，步骤是： 

⑴将果胶加入蒸馏水搅拌溶解，形成胶状溶液，加入碱溶液进行皂化，搅拌配成果胶溶液； 

⑵向果胶溶液中加入卵磷脂，混合均匀，再加入需要载带的药物，超声分散形成均匀的混悬液； 

⑶将上述混悬液缓慢滴入到质量浓度为1%~6%二价金属离子盐溶液中，进行凝胶固化反应，滴制完毕后放置、抽滤，形成凝胶球； 

⑷用蒸馏水洗涤凝胶球，所得凝胶球在室温下干燥后得到成品。 

而且，所述果胶包括低甲氧基果胶和高甲氧基果胶，高甲氧基预先通过碱进行皂化处理，碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等，碱的添加量为果胶质量的2%~20%。 

而且，所述卵磷脂与果胶的质量比为1：4~8：4。 

而且，所述载带的药物包括吲哚美辛、酮洛芬、阿西美辛、美沙拉秦、布地奈德、双氯芬酸钠，其与果胶的质量比为1：1-1：8。 

而且，所述二价金属离子盐包括钙离子、锌离子、铁离子的盐酸盐或硫酸盐。 

本发明的优点及积极效果是： 

1、本发明加入卵磷脂可有效地降低果胶凝胶微丸的溶胀性，使果胶凝胶微丸的载药性能和在模拟肠液中的缓释性能显著提高。 

2、本发明在复合卵磷脂后，卵磷脂/果胶凝胶微丸在小肠模拟液中累积释药率明显低于单纯果胶凝胶微丸，在小肠模拟液中8h累积释药率降低到5%以下，并且卵磷脂/果胶凝胶微丸在高温和光照下稳定性也比单纯果胶凝胶微丸更好。 

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明进行进一步描述，但不应理解为对本发明的限定。本领域普通技术人员根据上述技术方案，还可以做出多种形式的修改、替换、变更。凡基于上述技术思想所作的修改、替换、变更均属于本发明的范围。 

下述各实施例的百分比均为质量百分比。 

下述各实施例的原料药仅以吲哚美辛为例，此外还可以是酮洛芬、阿西美辛、美沙拉秦、布地奈德、双氯芬酸钠。 

实施例1： 

一种含吲哚美辛的卵磷脂/果胶钙微丸的制备方法：步骤是： 

⑴果胶0.4g，加入8ml蒸馏水，形成胶状溶液，加入2ml 3%的NaOH溶液皂化，搅拌配成果胶溶液； 

⑵加入0.3g卵磷脂，搅拌使其与果胶溶液混合均匀，将吲哚美辛原料药0.1g加入果胶溶液中，超声使其分散均匀； 

⑶将此混悬液缓慢滴入6%氯化钙溶液中，进行胶凝固化反应，滴制完成后放置、抽滤，形成凝胶球； 

⑷上述凝胶球用蒸馏水洗涤2~3次，干燥得到成品。 

实施例2： 

一种含吲哚美辛的卵磷脂/果胶钙微丸的制备方法：步骤是： 

⑴果胶0.4g，加入8ml蒸馏水，形成胶状溶液，加入2ml 2%的NaOH溶液皂化，搅拌配成果胶溶液；