[发明专利]含有氨甲环酸的外用和内服用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有氨甲环酸或其药学上可接受的盐的外用和内服用组合物。

背景技术

氨甲环酸有止血作用和抗炎作用，作为医药的口服剂、注射剂和外用剂等的有效成分使用，还可作为牙膏等的有效成分使用。另外，有改善肌肤粗糙的作用，因此也可混合到化妆品中。而且，氨甲环酸具有抑制色素沉着作用，因此也作为化妆品美白成分而被广泛使用。

但是，氨甲环酸有非常高的结晶性，当混合到皮肤外用剂或内服剂等含有水的组合物中的情况下，在重复使用的过程中，在容器口附近容易析出结晶。其中，当容器为分液器时，会存在附着在容器口的制剂蒸发干燥固化，氨甲环酸的硬结晶在容器口根附近析出引起堵塞，或结晶混入吐出液中而变得粗糙的问题。特别是，当组合物为如乳液那样水分较少的组合物时，氨甲环酸的析出变得显著。

为此，以前通过在容器形态上下功夫，防止制剂经时蒸发干燥固化来应对，但如果能开发即使混合较多氨甲环酸也不易析出结晶的组合物则比较方便。

作为尝试抑制氨甲环酸的析出的方法，专利文献1中指出，除含氨甲环酸外，还含有高级醇以及特定的长链酰基磺酸盐型阴离子表面活性剂且pH为3.0~6.0的皮肤外用剂，可抑制氨甲环酸的结晶析出。

另外，专利文献2中指出，除了含氨甲环酸外，还含有油分、PEG-60氢化蓖麻油以及水，进而添加有机酸和/或无机酸，制备成pH为5.5以下的皮肤外用剂可抑制氨甲环酸的结晶析出。

但是，这些文献中所述的组合物为了抑制氨甲环酸的结晶析出需添加的成分数目多，有很大制约。

专利文献1：日本特开2011-84551号

专利文献2：日本特开2011-195460号

发明内容

本发明的课题在于，提供可简单抑制氨甲环酸或其药学上可接受的盐（以下有时简称为“盐”）在组合物中的结晶析出的组合物，以及可简单抑制氨甲环酸或其盐在组合物中的结晶析出的方法。

本发明人为了解决上述课题进行反复的研究，发现通过组合氨甲环酸或其盐和多羟基酸或其盐，可有效抑制组合物中的氨甲环酸或其盐的结晶析出。另外，也发现除了添加多羟基酸或其盐之外，在组合物中进一步混合多元醇和/或水溶性高分子，可更有效地抑制氨甲环酸或其盐的结晶析出。

本发明是基于上述发现而完成的，提供了以下的组合物等。

项1.一种外用或内服用组合物，包括氨甲环酸或其药学上可接受的盐、以及多羟基酸或其药学上可接受的盐。

项2.根据项1中所述的组合物，多羟基酸为葡萄糖酸。

项3.根据项1或项2中所述的组合物，相对于组合物总量，含有0.001~10重量%的氨甲环酸或其药学上可接受的盐。

项4.根据项1~3中任意一项所述的组合物，相对于组合物总量，含有0.1~30重量%的多羟基酸或其药学上可接受的盐。

项5.根据项1~4中任意一项所述的组合物，相对于1重量份的氨甲环酸或其药学上可接受的盐，含有0.1~100重量份的多羟基酸或其药学上可接受的盐。

项6.根据项1~5中任意一项所述的组合物，进一步包括多元醇。

项7.根据项6中所述的组合物，相对于1重量份的氨甲环酸或其药学上可接受的盐，含有0.1~100重量份的多元醇。

项8.根据项6或项7中所述的组合物，相对于1重量份的多羟基酸或其药学上可接受的盐，含有0.1~100重量份的多元醇。

项9.根据项6~8中任意一项所述的组合物，相对于组合物总量，含有0.1~80重量%的多元醇。

项10.根据项1~9中所述的任意一项所述的组合物，进一步包括水溶性高分子。

项11.根据项10中所述的组合物，相对于1重量份的氨甲环酸或其药学上可接受的盐，含有0.1~100重量份的水溶性高分子。

项12.根据项10或项11中所述的组合物，相对于1重量份的多羟基酸或其药学上可接受的盐，含有0.001~100重量份的水溶性高分子。

项13.根据项10~12中任意一项所述的组合物，相对于组合物总量，含有0.01~10重量%的水溶性高分子。

项14.根据项1~13中任意一项所述的组合物，其pH为3~7。

项15.一种氨甲环酸或其药学上可接受的盐的结晶析出抑制方法，将多羟基酸或其药学上可接受的盐混合到含有氨甲环酸或其药学上可接受的盐的外用或内服用组合物中。

项16.根据项15中所述的方法，多羟基酸为葡萄糖酸。