[发明专利]一种甘露醇冻干粉的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及冻干粉的制备，具体涉及一种甘露醇冻干粉的制备方法。

背景技术

甘露醇是一种己六醇，为山梨糖醇的异构化体，不同于山梨糖醇的强吸湿性，甘露醇完全没有吸湿性，因而在医药上是良好的组织脱水剂与利尿剂，常用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝；还可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备；亦常作为渗透性利尿药应用。目前国内常用的甘露醇多为注射液的形式，容易受到光照和温度的影响，高温时易氧化变色，低温时易结晶需使用前进行加热处理，疗效不稳定，操作不方便。冻干粉是经由在无菌环境下将药液冷冻成固态、然后抽真空将水分由固体状态直接升华为水蒸气并从制品中排除的过程而得到的干燥制品，相比于注射液，其具有如下显著优点：①干燥是在真空条件下进行，对于一些易氧化的物质具有很好的保护作用；②可使蛋白、微生物类成分快速进入休眠状态而不发生变性或丢失活性，对生物组织和细胞结构基本没有损伤，可有效保护热敏性成份的稳定性；③冻干制品在干燥后形态疏松、颜色基本不发生改变，加水后能够快速溶解并恢复原有水溶液的理化特性和生物活性；④制品经过冻干后水份含量极低，不仅稳定性提高，且受污染的机会大大减小；⑤储存和运输方便，保质期延长。如果能提供一种甘露醇冻干粉，则可以大大提高现有甘露醇制剂的稳定性，同时使用更加方便。

发明内容

本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种甘露醇冻干粉的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种甘露醇冻干粉的制备方法，包括如下步骤：

（1）将甘露醇原料药与葡萄糖按照3:2的质量比溶解于注射用水(WFI)中，加入活性炭，搅拌均匀。

优选地，所述甘露醇原料药与葡萄糖的质量之和与注射用水的质量体积比（g：ml）为1:2-10，例如可以是1:2、1:2.5、1:3、1:3.1、1:3.8、1:4、1:4.5、1:5、1:5.3、1:5.9、1:6、1:6.2、1:6.5、1:7、1:7.5、1:7.7、1:8、1:8.4、1:9、1:9.5、1:10；优选为1:4-6；最优选位1:5。

所述活性炭起到吸附作用，对于其加入量没有特殊要求。

（2）用0.22μm的微孔除菌过滤器过滤，滤液灌装到已灭菌容器中，无菌条件下压半塞将容器封口，准备转移至冻干机内。

所述压半塞，既可以防止容器内物质的流失以及异物的进入，还可以保持空气的相对流通。

（3）测量共熔点：从步骤（2）的滤液中取出一部分作为样品，将一对白金电极浸入其中，将样品冷却到-40℃以下的低温，然后缓慢升温，在升温的过程中用惠斯顿电桥来测量其电阻，在电阻发生突然降低时的温度即为测得的共熔点m。

优选地，所述缓慢升温是指以0.2-2℃/min的速率进行升温，例如可以是0.2-0.5℃/min、0.4-1.6℃/min、1.1-2℃/min、0.2℃/min、0.35℃/min、0.5℃/min、0.62℃/min、0.8℃/min、0.97℃/min、1℃/min、1.25℃/min、1.4℃/min、1.5℃/min、1.7℃/min、1.83℃/min、1.9℃/min、2℃/min；进一步优选为0.5-1.5℃/min；最优选为1℃/min。

优选地，所述惠斯顿电桥用交流电供电，可避免直流电引起的电解作用。

本步骤整个过程用仪表记录。

（4）调节冻干机干燥箱内的温度至2-8℃，将步骤（2）已灌装了滤液的灭菌容器转移至干燥箱内，保温，再降温至（m-20）℃～（m-10）℃之间，保温。

所述2-8℃，例如可以2-4℃、3.7-6.1℃、5.5-8℃、2℃、2.2℃、2.5℃、3℃、3.4℃、3.5℃、4℃、4.1℃、4.5℃、5℃、5.3℃、5.9℃、6℃、6.5℃、7℃、7.2℃、7.5℃、7.7℃、8℃；优选为4-6℃；最优选为5℃。

所述（m-20）℃～（m-10）℃，例如可以（m-20）℃～（m-17）℃、（m-19）℃～（m-14）℃、（m-16）℃～（m-10）℃、（m-20）℃、（m-19.5）℃、（m-18）℃、（m-17.6）℃、（m-16.4）℃、（m-15）℃、（m-14.1）℃、（m-13）℃、（m-12）℃、（m-11）℃、（m-10.3）℃、（m-10）℃；优选为（m-18）℃～（m-12）℃；最优选为（m-15）℃。