[发明专利]一种甘露醇冻干粉的制备方法

权利要求书

1.一种甘露醇冻干粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将甘露醇原料药与葡萄糖按照3:2的质量比溶解于注射用水中，加入活性炭，搅拌均匀；

（2）用0.22μm的微孔除菌过滤器过滤，滤液灌装到已灭菌容器中，无菌条件下压半塞将容器封口，准备转移至冻干机内；

（3）测量共熔点：从步骤（2）的滤液中取出一部分作为样品，将一对白金电极浸入其中，将样品冷却到-40℃以下的低温，然后缓慢升温，在升温的过程中用惠斯顿电桥来测量其电阻，在电阻发生突然降低时的温度即为测得的共熔点m；

（4）调节冻干机干燥箱内的温度至2-8℃，将步骤（2）已灌装了滤液的灭菌容器转移至干燥箱内，保温，再降温至（m-20）℃～（m-10）℃之间，保温；

（5）控制干燥箱内搁板的温度在10℃、冻干制品的温度维持在m-5℃、干燥箱内的真空度控制在0.1-0.3mbar之间，保持一段时间直至冻干制品无肉眼可见冰晶；

（6）控制干燥箱内的真空度在0.15-0.3mbar之间，将步骤（5）的冻干制品迅速升温至25-35℃，温度稳定后恢复高真空，保温3-10h后结束冻干；

（7）将结束冻干的制品在真空条件下密封保存。

2.根据权利要求1所述的甘露醇冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中所述甘露醇原料药与葡萄糖的质量之和与注射用水的质量体积比为1g:2-10ml；优选为1g:4-6ml；最优选为1g:5ml。

3.根据权利要求1或2所述的甘露醇冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中所述缓慢升温是指以0.2-2℃/min的速率进行升温；优选为以0.5-1.5℃/min的速率进行升温；最优选为以1℃/min的速率进行升温。

4.根据权利要求1-3之一所述的甘露醇冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中所述惠斯顿电桥用交流电供电。

5.根据权利要求1-4之一所述的甘露醇冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中所述干燥箱内的温度为4-6℃；优选为5℃；

优选地，所述保温的时间为0.5-3h；优选为0.8-1.5h；最优选为1h。

6.根据权利要求1-5之一所述的甘露醇冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）中所述真空度控制在0.12-0.22mbar之间；优选为0.15mbar；

优选地，所述保持一段时间为保持10-20h；进一步优选为保持12-18h；最优选为保持15h。

7.根据权利要求1-6之一所述的甘露醇冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中所述真空度在0.18-0.28mbar之间；优选为0.25mbar；

优选地，所述迅速升温是指以10-30℃/min的速率进行升温；进一步优选为以15-25℃/min的速率进行升温；最优选为以20℃/min的速率进行升温；

优选地，所述升温为升至28-32℃；最优选为升温至30℃；

优选地，所述高真空是指真空度低于1.333×10^-1-1.333×10^-6Pa；

优选地，所述保温的时间为4-7h；最优选为5h；

优选地，所述结束冻干的时机按照如下方法进行确定：关闭冻干机的干燥箱和冷凝器之间的阀门30-60s，观察干燥箱内的压力变化情况。如果干燥箱内的压力没有明显的升高，则说明干燥已经基本完成，可以结束冻干。如果干燥箱内的压力有明显升高，则说明还有水份逸出，要延长时间继续进行干燥，直到关闭干燥箱和冷凝器之间的阀门之后干燥箱内的压力无明显上升为止。