[发明专利]2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物，具有如下通式Ⅰ所示的结构：

其中，

R₁为CH₃，CN， (E)-氰基乙烯基；

R₂为NO₂，NH₂，CN，卤素，H，OH，COOH，CONH₂，SO₂NH₂，SO₂CH₃；

X为O，NH，S，CH₂；

n为0或1；

Ar为苯基或4-吡啶基；或卤素，NO₂，CN，NH₂，NHCH₃，OH，COOH，CH₂OH，CONH₂，OCH₃，NHCOCH₃，SO₂NH₂，SO₂CH₃取代的苯基；取代基为邻、间、对位单取代或多取代。

2.如权利要求1的化合物，其特征在于是下述化合物之一：

3.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：

合成路线一：

试剂和条件:a：碳酸钠，乙醇；b：碳酸铯，二氧六环；c：三氟乙酸，二氯甲烷；d：碳酸钾，丙酮；

具体制备方法如下：

（1）中间体S-2的制备

称取0.19g2,6-二氯-3-硝基吡啶于20mL无水乙醇中，然后在冰浴条件下加入0.21g碳酸钠和0.2g4-氨基-1-Boc哌啶，5分钟后转入室温搅拌20小时；减压蒸干乙醇，在所得剩余产物中加入20mL水，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干，然后快速柱层析分离出产物S-2；

（2）中间体S-3和S-3’的制备

称取0.82g均三甲基苯酚和2.9g碳酸铯于10mL二氧六环中，室温下搅拌15分钟，然后加入0.71g中间体S-2，反应混合物加热回流7小时，TLC检测反应完全，减压蒸除溶剂，加入20mL水，用乙酸乙酯萃取2次，每次10mL，有机相用20mL饱和食盐水洗1次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干，然后快速柱层析分离出产物S-3，为黄色固体；

用0.22g4-羟基-3,5-二甲基苯腈，0.8g碳酸铯和0.17g中间体S-2，同法制备S-3’为黄色固体；

（3）中间体S-4和S-4’的制备

称取2.0g中间体S-3溶于10mL二氯甲烷中，加入2.6mL三氟乙酸，室温搅拌10小时，TLC检测反应完全，减压蒸除溶剂，加入20mL水和20mL乙酸乙酯，并用稀盐酸调pH值为3，分取水相，用稀氢氧化钠调pH值为8，析出大量黄色固体S-4，过滤，干燥即得；

用0.2g中间体S-3’，0.5mL三氟乙酸，同法制备S-4’为黄色固体；

（4）目标化合物BD-a1~a4和BD-c1~c4的制备

称取0.5mmol中间体S-4于10mL丙酮中，搅拌下加入1mmol的碳酸钾，然后再加入0.6mmol的取代氯苄或4-氯甲基吡啶盐酸盐，室温搅拌10小时；TLC检测反应完全，减压蒸除溶剂，加入20mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干，快速柱层析分离出目标化合物BD-a1~a4；

用中间体S-4’与上述同法制得BD-c1~c4。