[发明专利]一种吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将氢化钠和反应溶剂的混合物冷却到-20℃～室温，缓慢地加入溶解于上述反应溶剂的4-X-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶溶液，搅拌，直到氢气产生，再加入苯磺酰氯，反应加热到室温，搅拌1～1.5h，过滤，干燥得到中间体4-X-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；

2)将碱试剂和四氢呋喃的混合液冷却到-60℃以下，缓慢加入正丁基锂溶液，反应液升温到-10～0℃，搅拌10～30min，冷却到-60℃以下，缓慢地加入溶解于四氢呋喃的4-X-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，之后加入催化剂四三苯基膦钯和卤代烃，将反应混合物回流下搅拌至反应完成，经过萃取，干燥，真空浓缩，得到中间体4-X-6-R₁-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；

3)将碱试剂和溶解于反应溶剂中的4-X-6-R₁-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的混合液，搅拌1～16h，经过分离，洗涤、干燥，提纯，生成目的产物4-X-6-R₁-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；

其中，步骤1)中氢化钠∶苯磺酰氯∶4-X-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的物质的量比为1.5～2∶1～2∶1；

步骤2)中正丁基锂∶4-X-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶∶卤代烃∶四三苯基磷钯的物质的量比为1～2∶1～1.5∶1～1.5∶0.01～0.1；

步骤3)中碱试剂与4-X-6-R₁-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的物质的量比为5～1∶1；

X为卤素、羟基或氨基，R₁为甲基、苯基或卤素。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中氢化钠∶苯磺酰氯∶4-X-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的物质的量比优选为1.5∶1∶1。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中正丁基锂∶4-X-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶∶卤代烃∶四三苯基磷钯的物质的量比优选为1.1∶1.2∶1：0.05。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中碱溶剂与4-X-6-R₁-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的物质的量比优选为5∶1。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂选自四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环或甲苯。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述碱试剂选自N，N-二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、三乙胺、乙二胺或二异丙胺。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述碱试剂优选N，N-二异丙基乙胺。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中卤代烃为碘甲烷、碘苯或1，2-二溴四氯乙烷。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中碱试剂选自氢氧化钠、甲醇、叔丁醇钾、甲醇钾或叔丁醇钠。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱试剂优选叔丁醇钾。