[发明专利]藤黄酸结肠定位控释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种藤黄酸结肠定位控释片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处。据世界流行病学调查，结肠癌在北美、西欧、澳大利亚、新西兰等地的发病率最高，居内脏肿瘤前二位，且随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变，其发病率呈逐年上升趋势。

结肠癌约半数患者在术后出现转移和复发，除部分早期患者外，晚期和手术切除后的患者均需接受化疗。因此化疗在结肠癌综合治疗中是十分重要的治疗措施。目前临床常用的化疗方案主要是以5-氟尿嘧啶为基础，四氢叶酸作为调节剂的全身静脉联合化疗方案，但由于副作用、耐药性、给药不便等多种原因在临床应用有限。口服化疗在临床应用中不良反应少，给药方便，可门诊治疗，已成为癌症治疗的一个新趋势。因此高效、低毒的结肠癌口服治疗药物有很好的应用前景。

藤黄(Resina Garciniae Morellae)为藤黄科(Gittifcrae)植物藤黄树(Garcinia hanburyi Hook.f.)的树干被割伤后流出的胶状树脂。早在海药本草》和本草纲目》中就已经记载了藤黄有破毒蚀疮、破血散结之功效。中医用于攻毒、消肿、祛腐敛疮、止血、杀虫。主治痈疽肿毒、溃疡、湿疮、肿瘤、顽癣、跌打损伤、创伤出血及烫伤。1955年Amorosa首次获得纯的藤黄酸，后又有学者从中分离得到新藤黄酸等。藤黄酸[1，51，5-Methano-1H，3H，11H-furo(3，4-G)pyrano(3，2-B)xanthene-1-crotonic acid；Gambogic acid]为藤黄抗肿瘤的主要活性成分，是一种桥环氧杂蒽酮类化合物，具有多靶点的抗肿瘤作用，不仅直接杀伤肿瘤细胞，对肿瘤血管生成也有明显抑制作用；对消化系统肿瘤的疗效明显。在有效剂量范围内毒副作用比较小，对正常动物造血系统和免疫功能没有影响，是有较好应用前景的抗肿瘤化合物。目前正在研究开发阶段的藤黄酸中药一类新药仅为其注射制剂，尚无其它制剂上市。藤黄酸注射剂已进入III期临床，抗肿瘤疗效确切，毒性较小，但仍具有恶心/呕吐、疼痛、肝损害、血管刺激、心率紊乱等不良反应。现有的专利技术中，公开号CN1109034(申请号01108049.3)，中国药科大学的专利(具抗癌活性的藤黄酸类化合物的复合物及其制备方法)主要提出藤黄酸类化合物与不同碱基或离子形成复合物的制备方法；公开号CN1513448(申请号03132386.3)，江苏康缘药业股份有限公司的专利(藤黄酸及藤黄酸复合物的药物组合物制剂)主要提出藤黄酸及藤黄酸与不同碱基或离子形成的复合物与药物载体形成的药物组合物制剂；公开号CN101028250(申请号200710021200.5)，中国药科大学的专利(藤黄酸脂质体及其冻干粉针剂与制备方法)主要提出藤黄酸的脂质体及其冻干粉针的制备方法。虽然以上专利提供了多种藤黄酸给药途径，但它们均是普通制剂，为全身治疗药物，无针对结肠癌的定位靶向作用，靶器官不明确，毒副作用大。更缺乏在靶器官缓释、长效的特点，在结肠癌的治疗中难以达到高效、低毒的治疗效果。