[发明专利]一种将蛋白质递送到细胞中的方法

权利要求书

1.一种胶束-蛋白质复合物，其包括：

阳离子型聚合物的胶束，该阳离子型聚合物具有通式I的结构：

—(W-X—Y—Z)_p—(W′-X′—Y′—Z′)_q-；

和蛋白质，该蛋白质具有用来与所述胶束复合的区域；

所述蛋白质通过蛋白质与所述聚合物之间的相互作用复合到所述胶束的外部；

其中，在通式I中：

W、X、Y和Z各自独立地选自

和不存在，

其中W、X、Y和Z中只有一个为不存在，且W、X、Y和Z中至少一个为包含与R或R′结合的氮的基团；

W′、X′、Y′和Z′各自独立地选自

和不存在，

其中W′、X′、Y′和Z′中只有一个为不存在，且W′、X′、Y′和Z′中至少一个为包含与R″或R′″结合的氮的基团；

R和R′各自独立地为H、烷基或杂烷基；

R″和R′″各自独立地为疏水基；

p和q各自独立地为大于零的整数；以及

m、n、r、s、t、m′、n′、r′、s′和t′各自独立地为大于0的整数。

2.根据权利要求1所述的胶束-蛋白质复合物，其中，所述蛋白质的用来与所述胶束复合的区域为负电荷区域、极性区域或疏水区域。

3.根据权利要求1或2所述的胶束-蛋白质复合物，其中，所述阳离子型聚合物包括聚{N-甲基二乙烯胺癸二酸酯)-共-[(胆甾醇基氧羰基酰氨基乙基)甲基二(亚乙基)溴化铵]癸二酸酯}。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的胶束-蛋白质复合物，其中，所述蛋白质为寡肽、肽、多肽、全长蛋白质、蛋白质片段、蛋白质结构域或融合蛋白。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的胶束-蛋白质复合物，其中，所述蛋白质为生物活性蛋白质。

6.根据权利要求5所述的胶束-蛋白质复合物，其中，所述蛋白质包括激素、受体配体、转录因子、转录增强子、转录抑制因子、酶、激酶、磷酸酯酶、核酸酶、蛋白酶、生长因子、抗体或细胞毒性蛋白质。

7.根据权利要求6所述的胶束-蛋白质复合物，其中，所述生长因子包括神经胶质衍生的亲神经因子，所述细胞毒性蛋白质包括凝集素A，以及所述抗体包括赫赛汀。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的胶束-蛋白质复合物，其进一步包含附加的治疗剂。

9.根据权利要求8所述的胶束-蛋白质复合物，其中，所述附加的治疗剂为包含在所述胶束内部的药剂。

10.根据权利要求8所述的胶束-蛋白质复合物，其中，所述附加的治疗剂为复合到所述胶束外部的药剂或核酸分子。

11.一种将蛋白质递送到细胞中的方法，其包括：

使根据权利要求1～10中任一项所述的胶束-蛋白质复合物与细胞接触以使所述胶束-蛋白质复合物被吸收到细胞中。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述细胞为体外细胞。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述细胞为体内细胞，并且所述方法包括向被试者施用所述胶束-蛋白质复合物。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述被试者是人。

15.根据权利要求11～14中任一项所述的方法，其中，所述蛋白质为生物活性蛋白质并且在递送到细胞中后保持生物活性。

16.一种药物组合物，其包含根据权利要求1～10中任一项所述的胶束-蛋白质复合物。

17.根据权利要求16所述的药物组合物，其进一步包含可药用的载体。

18.根据权利要求1～10中任一项所述的胶束-蛋白质复合物用于将蛋白质递送到被试者的细胞中的用途。

19.根据权利要求18所述的用途，其中，所述被试者是人。

20.根据权利要求18或19所述的用途，其中，所述蛋白质为生物活性蛋白质并且在递送到细胞中后保持生物活性。