[发明专利]一种用作靶向性输送紫杉醇的自组装纳米粒、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体而言，涉及一种用作靶向性输送紫杉醇的自组装纳米粒、其制备方法和用途。

背景技术

化疗是肿瘤综合治疗的一个重要方法，是将药物经血管带到肿瘤组织，进行肿瘤治疗的方法，有时也称为“胞毒疗法”，因为化疗药物是有一定毒性的，体内细胞或多或少都会受到破坏。临床上同一病理类型、同一分期的肿瘤，使用同一化疗方案进行治疗，但疗效不同。一些肿瘤经化疗缓解缩小后，却又对进一步的化疗不敏感，这主要是癌细胞对化疗药物产生了耐药性所致，往往是化疗失败的主要原因之一。耐药性又称抗药性，一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。耐药性的产生是病原体长期接触低剂量药物后发生适应性变化导致的。所谓多药耐药（Multidrug resistance，MDR）系指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其他许多结构不同、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药性，它是一种独特的广谱耐药现象。

纳米技术在物理、工程、化学、生物和医药等多方面均有广泛的应用，纳米粒在降低肿瘤耐药性领域有着巨大的研究价值和潜力。与传统剂型相比，纳米制剂具有诸多优势：⑴装载保护药物，防止其过早降解；⑵避免药物过早与血浆等生物环境接触；⑶增加药物对特定组织的靶向性；⑷增加药物的细胞穿透性；⑸改善药物的体内药动学性质等。非选择性药物对肿瘤部位的靶向性不明显，在治疗过程中会对机体的正常组织造成不可逆转的损害，在临床使用过程中，肿瘤患者顺应性比较差。因此，应用纳米粒作为化疗药物载体具有靶向性及特异性的优势。

纳米粒作为化疗药物载体的靶向性优势，除了其基于实体肿瘤的EPR（Enhanced permeability and retention）效应，将其作为共输送载体或对其表面进行功能性修饰，是另一研究热点。基于纳米粒的设计和改造以降低肿瘤耐药性的策略主要有以下几种：通过生物或者化学的方法调节细胞膜表面耐药相关蛋白的表达，对纳米粒进行抗体或靶向修饰特异性地识别耐药细胞表面特殊配体，调节特异性的基因以恢复凋亡通路，或者阻碍DNA的正常修复。

分子自组装技术（Molecular self-assembly technology）是在上世纪80年代后期提出的，它是指分子与分子在平衡条件下，通过分子间非共价键作用力自发地结合成稳定的分子聚集体的过程。分子自组装技术是在分子水平上构筑功能性纳米粒的一种新方法，在制备纳米粒时具有其独特的优点。分子自组装技术的最根本基础是非共价键作用，在应用自组装技术制备纳米粒时，它利用较弱的和较小方向性的非共价键，如氢键、范德华力和弱的离子键协同作用把原子、离子或分子连接在一起构筑出一个纳米级的结构，从而达到制备的目的。自组装的关键是将各种非共价键作用通过分子识别协同起来，使其具有预期的特定功能，而并非对分子间各种作用的简单叠加。

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（d-a-tocopheryl polyethylene glycol1000succinate，TPGS）是维生素E的水溶性衍生物,由于TPGS无毒性且具有较高的HLB值，其作为促进剂、乳化剂、增塑剂以及脂溶性药物传递系统的载体已广泛应用于制剂研究中。通过对纳米粒表面进行TPGS的修饰，能够增加细胞对于纳米粒的摄取，在动物水平上能够增加纳米粒在血液系统中的循环时间。但是TPGS不适合单独用于纳米粒的制备，一般通过与其他两亲性分子，如磷脂等，形成混合胶束，以提高其稳定性。由于TPGS能够提高难溶性药物的溶解性且具有抑制P-gp的作用，因此被广泛应用于纳米粒降低肿瘤耐药性的研究中。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种紫杉醇自组装纳米粒，该紫杉醇自组装纳米粒包括：

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS）：40重量份，

Tween80：20重量份，

中链甘油三酸酯（MCT）：10~40重量份，和

紫杉醇（PTX）：0.5~2重量份，

其中，所述紫杉醇自组装纳米粒的粒径为1-100nm，优选15-40nm。

优选地，所述紫杉醇自组装纳米粒包括：

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯：40重量份，

Tween80：20重量份，

中链甘油三酸酯：25重量份，和

紫杉醇：1重量份。

其中，所述紫杉醇自组装纳米粒能够用作靶向性输送紫杉醇。