[发明专利]1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮的选择性氯化

说明书

技术领域

本发明涉及1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮的选择性氯化，以及1-（2,4-二氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮的新制备方法。 

背景技术

甲磺草胺（Sulfentrazone）为美国富美实公司(FMC Corporation)研制生产的三唑啉酮类新型麦田除草剂，属低毒除草剂类。触杀型茎叶处理剂，特别是对磺酰脲类有抗性的杂草有特效，后茬作物安全，杀草谱广，用量少、杀草速度快。适于玉米、大豆、高梁、花生、向日葵等作物田防婆婆纳、苘麻、反枝苋、藜、地肤、猪殃殃、龙葵、白芥、野芝麻、红心藜等阔叶杂草。对下茬作物安全，但对棉花、甜菜有一定药害。 

在有关甲磺草胺合成的报道中，1-（2,4-二氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮被用于合成甲磺草胺，如FMC Corporation的专利US 4980480(1990)。 

有关氯化以及选择性氯化的文献很多，如Bristol-myers squibb Company，WO2004/67482(2004);Synthetic communications,1990,20(19)，2991-2997；FMCCorporation，US 5468868（1995）；河南化工，1990，No.11，19-21;云南化工，2009,36（1），12-14；浙江化工，2006,37（8），6-8；军事医学科学院院刊，1992,16(4),302-304;农药，2003,42（10），9-11；农药，2007,46（12），812-813； 

正如中国专利申请CN 1110683A披露的，1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮的氯化使用常规方法一步氯化很容易生成含有不同氯化程度的氯化混合物。为此，该专利申请采用N,N-二甲基甲酰胺为溶剂进行二步选择性氯化。但是，该方法存在溶剂难以回收并循环使用的缺陷，而且N,N-二甲基甲酰胺中水分难以控制；由于所用氯化剂氯气活性较高，一旦过量，选择性将显著降低。 

发明内容

为了克服现有技术中的不足，本申请的发明者们开发出一种1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮的选择性氯化方法，该方法易于工业化、原料廉价易得、反应收率和产品含量都较高。 

具体而言，本发明提供一种在苯环的4位上选择性氯化1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基 -4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮的方法，包括使用氯化硫酰作为氯化剂，将底物1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮直接选择性氯化或将溶于溶剂中的底物1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮选择性氯化，从而制得1-（4-氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮，其中所述溶剂是本领域已知能用于氯化的常规溶剂，例如乙腈、乙酸、氯代烃如二氯乙烷或氯代芳烃，优选乙酸或乙腈。在直接选择性氯化的情况下，氯化剂氯化硫酰同时还充当反应溶剂。 

本发明人出乎意料地发现，当选择氯化硫酰为氯化剂时，在所述氯化剂与所述底物具有较大配比的情况下都能很好的选择性氯化苯基4-位，并且以其直接为溶剂或者以乙酸、乙腈为溶剂同样都能获得较高的选择性。 

在一种实施方案中，所述氯化剂和所述底物的摩尔比可以为1-25、1-20、1-15、1-10、1-8、1-7、1-6、1-5、或1-4，优选1.2-3。 

在另一实施方案中，所述选择性氯化在10℃至120℃，优选50至70℃的温度下进行1小时至12小时。 

本发明还提供一种制备1-（2,4-二氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮的方法，包括使用氯化剂，将以上选择性氯化方法的产物1-（4-氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮进一步氯化成1-（2,4-二氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-5-酮，其中所述氯化剂选自N,N-二氯对甲苯磺酰胺、N-氯代琥珀酰亚胺、氯化硫酰、次氯酸、氯气、或者盐酸和氧化剂反应原位制得的氯化剂。