[发明专利]一类具有苯并含氧杂环结构的噻唑类衍生物及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一类具有苯并含氧杂环结构的噻唑类衍生物及其制备方法。

背景技术

含有1，4-苯并二噁烷结构的化合物被报道具有高效，低毒，分子量较小，脂溶性好等一系列作为潜在药物前体的优点，据文献资料称，含1，4-苯并二噁烷结构的羧酸类衍生物具有多种药理作用，如抗病毒、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。近期研究发现，1，4-苯并二噁烷-6-羧酸可能抑制多种炎症介质和细胞因子的产生，具有抗炎和抗过敏的效应，因此1，4-苯并二噁烷-6-羧酸有一定的免疫抑制作用。

噻唑类衍生物在医药工业中可作为多种新型中间体，也可作为抗血吸虫病药的中间体，并可作为第三代青霉素的基础原料。最近研究表明，将噻唑环引入配合物分子中可能会产生协同作用，增强配合物的脂溶性和细胞穿透力，更好的发挥其生物活性，以此类结构为核心衍生出一系列新型骨架结构，对于寻找高效低毒、高选择性的药物前体具有重要意义。

基于以上研究我们合成了一系列具有苯并含氧杂环结构的噻唑类衍生物，同时兼具噻唑类衍生物和苯并含氧杂环结构的优势，并在1，4-苯并二噁烷结构的基础上做了合理的拓展。此类化合物作为一类新颖的骨架结构，对于以此为基础展开的系统性比较和深层次探索有着重要的先导意义，从而能够在理论上指导合理的分子设计和从天然生物活性物质中筛选新型活性分子等先导药物的开发工作。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的具有苯并含氧杂环结构的噻唑类衍生物及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

一类具有苯并含氧杂环结构的噻唑类衍生物，其特征是它有如下通式：

结构式中n＝2或n＝3；

R为如下基团之一：

一种制备上述具有苯并含氧杂环结构的噻唑类衍生物的方法，它包括如下步骤：

步骤1.将原儿茶醛，二溴烷烃溶于有机溶剂中，磁搅拌使混合均匀，加入催化剂，加热搅拌反应5h(TLC检测反应进行程度)，产物以固体析出。反应结束后，趁热抽滤，并以少量的蒸馏水洗涤固体，干燥，重结晶；

步骤2.将步骤1中所得产物与硫代氨基脲，以有机溶剂加热溶解，加热搅拌反应5h(TLC检测)。反应结束后，冷却，产物以固体形态析出，抽滤，并以冷乙醇洗涤，重结晶；

步骤3.将步骤2中所得产物与苯环上具有取代基的溴代苯乙酮，以有机溶剂加热溶解，加热搅拌反应5h(TLC检测)。反应结束后，冷却，产物以固体形态析出，抽滤，并以冷乙醇洗涤，重结晶得到目标产物。

步骤1中所述的原儿茶醛与二溴烷烃的投料摩尔比为1∶(1-1.1)，最优投料摩尔比为1∶1.05，所述的二溴烷烃为1，2-二溴乙烷或1，3-二溴丙烷，所述的有机溶剂为乙腈或丙酮，所述有机溶剂为乙腈时，所述催化剂为氢氧化钠固体，原儿茶醛与氢氧化钠的投料摩尔比为1∶(1.5-2.0)，最优投料摩尔比为1∶1.8，所述有机溶剂为丙酮时，所属催化剂为碳酸钾固体，原儿茶醛与碳酸钾的投料摩尔比为1∶(1.0-2.0)，最优投料摩尔比为1∶1.5，所述的反应温度为75-85℃，最优反应温度为80℃，所述的冷却温度为5℃以下，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶；

步骤2中所述的第一步产物与硫代氨基脲的投料摩尔比为1∶(1-1.1)，最优投料摩尔比为1∶1.05，所述的有机溶剂为异丙醇或乙醇，所述的反应温度为75-85℃，最优反应温度为80℃，所述的冷却温度为5℃以下，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶；

步骤3中所述的第二步产物与苯环上具有取代基的溴代苯乙酮的投料摩尔比为1∶(0.9-1.1)，最优投料摩尔比为1∶1，所述的有机溶剂为异丙醇或乙醇，所述的反应温度为75-85℃，最优反应温度为80℃，所述的冷却温度为5℃以下，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶。

本发明的优点是：将两个脂溶性较好的活性单元结构有效的结合，使此类骨架结构同时兼具苯并含氧杂环和噻唑类衍生物的优点，分子量较小，利于体内传输和透膜，残余的亚胺也为接枝药物动力团提供了可能。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。