[发明专利]一种1H-四唑-5-乙酸的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1H-四唑-5-乙酸的生产方法。 

背景技术

1H-四唑-5-乙酸，分子式为C₃H₄N₄O₂，是一种白色粉末。目前，已有文献（Inorganic Chemistry Communications，2010，13:250-253）报道了1H-四唑-5-乙酸的生产方法，以1H-四唑-5-乙酸乙酯为原料，经氯化锌或氯化镉水解制得1H-四唑-5-乙酸，该方法产品收率低，最高只能达到54%，且生产原料价格贵，使用的氯化锌或氯化镉，危险有毒，难与产品分离，导致该方法不利于推广应用。因此，为了降低原料成本及避免使用危险试剂，寻找一条更加适合产业化的工艺路线，从而提高1H-四唑-5-乙酸的收率和质量将十分有研究意义。 

发明内容

本发明的目的是提供一种原料成本低、工艺简单安全、产品收率高的1H-四唑-5-乙酸的生产方法。 

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种1H-四唑-5-乙酸的生产方法，其特征在于：该方法分两步反应：1）以氰乙酸为起始物质，在溶剂及催化剂存在下先与氯代物反应，反应温度为0-30℃，时间为1-3h得到中间体；2）将步骤1所得中间体中加入叠氮化钠，在溶剂及催化剂存在下，升温至60-150℃反应6-8h，反应结束后降温至30℃，用酸酸化溶液pH至1-2之间，再次降温至0-5℃，过滤得到目标产物1H-四唑-5-乙酸，其反应方程如下所示： 

。

其中，所述R为特戊酰基或三甲基硅基。 

进一步的，步骤1）所述催化剂为叔胺类化合物，所述溶剂苯或甲苯。 

进一步的，所述叔胺类化合物为三乙胺、N,N-二丙基-1-丙胺或N,N-二甲基苯胺。 

进一步的，步骤2）所述催化剂为氯化铵或亚胺类催化剂，所述溶剂苯或甲苯。 

进一步的，步骤2）所述酸为稀盐酸或稀硫酸。 

进一步的，所述稀盐酸或稀硫酸浓度为15%。 

本发明的优点在于：本发明采用低成本原料，安全无毒，生产工艺简单、易操作，产品收率高，达到75-85%。 

具体实施方式

为了使公众能充分了解本发明的技术实质和有益效果，申请人将在下面对本发明的具体实施方式详细描述，但申请人对实施例的描述不是对技术方案的限制，任何依据本发明构思作形式而非实质的变化都应当视为本发明的保护范围。 

实施例1 

在1000ml洁净的三口烧瓶中加入苯500ml、氰乙酸85g及三乙胺138ml，搅拌下流加特戊酰氯123ml，整个过程温度不得超过30℃，加料完毕，于20～30℃反应2h，并于该温度保温备用。

在另一个2000ml洁净的烧瓶中加入苯200ml，叠氮化钠71.5g以及氯化铵59g，搅拌分散，将氰乙酸反应液转移至上述混合液中，加料完毕，缓慢升温至80℃，并于该温度反应6h，降温至30℃以内用15%的盐酸调pH至1-2，缓慢搅拌结晶，温度降至0-5℃过滤，滤饼用冰水50ml×3次漂洗抽干，干燥，得白色结晶状固体103g，收率为80.4%。 

实施例2 

在1000ml洁净的三口烧瓶中加入甲苯 500ml、氰乙酸85g及三乙胺138ml，搅拌下流加三甲基氯硅烷86.4ml，整个过程温度不得超过30℃，加料完毕，于25～30℃反应2h，并于该温度保温备用。

在另一个2000ml洁净的烧瓶中加入甲苯 200ml，叠氮化钠71.5g以及琥珀酰亚胺35g，搅拌分散，将氰乙酸反应液转移至上述混合液中，加料完毕，缓慢升温至110℃，并于该温度反应7h，降温至30℃以内用15%的稀硫酸调pH至1-2，缓慢搅拌结晶，温度降至0-5℃过滤，滤饼用冰水50ml×3次漂洗抽干，干燥，得白色结晶状固体98g，收率76.5%。 

实施例3 

在1000ml洁净的三口烧瓶中加入苯 500ml、氰乙酸85g及二甲基苯胺121ml，搅拌下流加三甲基氯硅烷86.4ml，整个过程温度不得超过30℃，加料完毕，于25～30℃反应3h，并于该温度保温备用。

在另一个2000ml洁净的烧瓶中加入苯 200ml，叠氮化钠71.5g以及琥珀酰亚胺35g，搅拌分散，将氰乙酸反应液转移至上述混合液中，加料完毕，缓慢升温至80℃，并于该温度反应7h，降温至30℃以内用15%的盐酸调pH至1-2，缓慢搅拌结晶，温度降至0-5℃过滤，滤饼用冰水50ml×3次漂洗抽干，干燥，得白色结晶状固体100g，收率78%。