[发明专利]一种合成高纯度培美酸的制备工艺

权利要求书

1.一种合成高纯度培美酸的制备工艺，其特征在于合成路线如下：

a、将对溴（或碘）苯甲酸甲酯和丙烯醇通过HECK反应，以及亚硫酸氢钠加成，生成稳定的高纯度的中间体3-(4-甲氧羰基)苯基-1-羟基丙基磺酸钠(A1)；

b、将3-(4-甲氧羰基)苯基-1-羟基丙基磺酸钠(A1)先脱保护，再与硝基甲烷经Henry反应生成4-(3-羟基-4-硝基丁基)苯甲酸甲酯（A2）；

c、将4-(3-羟基-4-硝基丁基)苯甲酸甲酯（A2）与甲磺酰氯在三乙胺存在下反应，得到4-(4-硝基-3-丁烯基)苯甲酸甲酯（A3）；

d、将4-(4-硝基-3-丁烯基)苯甲酸甲酯（A3）与2，4二氨基-6-羟基嘧啶反应，得到4-[3-(2，6-二氨基-4-氧代嘧啶-5-基)-4-硝基丁基]苯甲酸甲酯（A4）；

e、将4-[3-(2，6-二氨基-4-氧代嘧啶-5-基)-4-硝基丁基]苯甲酸甲酯（A4）在氢氧化钾存在下经Nef反应并进一步关环得到培美酸粗品；

f、将粗品培美酸先与有机弱碱反应成盐，再用盐酸游离出来进行纯化，得到高纯培美酸。

2.如权利1所述的方法，其特征在于步骤a中，所述Heck反应催化剂选自醋酸钯、钯碳、钯黑、三苯基磷钯其中的一种，最优选为醋酸钯；所述亚硫酸氢钠水溶液的浓度为10％～40％，最优选为20％。

3.如权利1所述的方法，其特征在于步骤b，所述脱保护试剂选自三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、HCl气体、乙酰氯/乙醇溶液其中的一种，最优选为三甲基氯硅烷；所述反应溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇中的一种或几种混合溶剂，最优选为乙腈。

4.如权利1所述的方法，其特征在于步骤f中，所述有机弱碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、N－甲基吗啉等常用的有机碱，最优选为三乙胺。