[发明专利]一种抑制艾滋病病毒感染活性的多肽及其相关噬菌体

说明书

技术领域

本发明属于生物医学和抗病毒生物制剂领域，涉及抑制艾滋病病毒（HIV-1）感染活性的多肽及其相关噬菌体，尤其是一种具有体外抑制艾滋病病毒（HIV-1）感染活性的多肽及含有该多肽序列的噬菌体。该多肽及其噬菌体可用于制备抗HIV-1药物及预防HIV-1性传播的制剂。

背景技术

人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）及其引起的艾滋病在全球范围的广泛传播已成为严重的公共卫生问题，目前该疾病的有效预防和彻底治疗依然是个世界性的难题。据卫生部、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合所作的2011年中国艾滋病疫情评估报告显示，截至2011年年底，估计中国存活艾滋病病毒感染者和艾滋病患者约78万人，其中，经异性性传播占46.5%，经同性性传播占17.4%，因此，性传播已成为我国艾滋病传播的最主要途径。尤其值得注意的是，在新发感染案例中经性传播的感染案例占到总数的80%以上，这意味着随着我国性观念西化及性开放程度的加深，艾滋病离普通大众的距离越来越近，其从高危人群向普通人群扩散的趋势愈发显著。如果防治措施不力，将对我国的人口健康和经济社会发展产生巨大的影响。

目前，尽管高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）可以降低HIV感染者发生AIDS的发病率和死亡率，但临床上相关的针对HIV逆转录酶和蛋白酶的药物均存在着用药周期持久，毒副作用强，易产生抗药性病毒株等缺点。因此，研发针对保守靶点，并且低毒性的多肽抑制剂成为目前有关艾滋病药物研究的热点之一。本申请的发明人之一姜世勃教授（国际抗HIV-1药物研发领域的著名专家）于1991年在国际上首次发现了第一个作用于HIV包膜蛋白gp41的C多肽（SJ-2176），其专利转让给美国的Trimeris药物公司和罗氏制药公司开发成为被美国FDA批准的第一个抗艾滋病多肽类进入抑制剂－T20。该药物的出现，被誉为是“艾滋病研究的里程碑”。姜世勃教授也因此在国际上开创了病毒进入抑制剂研究领域，并在该领域，特别是多肽类进入抑制剂领域，一直保持国际领先地位。

在艾滋病预防领域，有效的预防性疫苗仍难以在短期内获得成功。最新的数据显示，在我国由男男同性性行为所导致的HIV传播呈现激增态势，其所占比例从2006年的2.5%上升到2011年的17.4%。在2011年4.8万新发感染中，性传播的比例超过80%，男男同性传播约占30%，已超过输血、吸毒、母婴等传播途径。在生理学上，男性肛门直肠粘膜由柱状上皮细胞组成，其抵抗力较女性阴道脆弱，弹性也低于阴道，因此，男男同性恋在进行肛交的过程中，极易使薄而脆弱的肛门直肠粘膜表面损伤，形成创面，更易导致HIV的感染和传播。因此，研发能作用于直肠并有效阻断HIV男男性传播的生物技术及生物制剂业已成为我国防控艾滋病疫情快速发展的重点之一。对于阻断HIV的性传播，性交前给药进行预防是国际上采取的主要策略之一。该策略是将含有抗HIV成分的制剂，在性交前置入阴道或肛门，其可覆盖在阴道或直肠黏膜表面，通过直接灭活HIV、阻止HIV粘附及侵入阴道或直肠粘膜内的靶细胞、抑止HIV在靶细胞内的复制等作用机理，保护健康人群在性行为时免受HIV感染。当前，能够阻断HIV感染靶细胞的进入抑制剂为该策略所选药物的研究热点。本申请拟提供一种具有体外抑制艾滋病病毒（HIV-1）感染活性的多肽及含有该多肽序列的噬菌体，进一步制备新型的抗HIV药物和预防HIV性传播的HIV进入抑制剂。从而应用于阻断艾滋病的男男性传播。

发明内容

本发明的目的是提供一种抑制艾滋病病毒（HIV-1）感染活性的多肽及其相关噬菌体，尤其是一种具有体外抑制艾滋病病毒（HIV-1）感染活性的多肽及含有该多肽序列的噬菌体。该多肽及其噬菌体可用于制备抗HIV-1药物及预防HIV-1性传播的生物制剂。

本发明所涉及的具有体外抑制艾滋病病毒（HIV-1）感染活性的多肽及含有该多肽序列的噬菌体，均属于HIV进入抑制剂。其中，含有该多肽序列的具有抗HIV-1活性的噬菌体（M13型），可在大肠杆菌中溶原性传代，从继续生长和分裂的感染菌体中释放出来，并不裂解该菌体。因此，有潜力发展成为一种可在直肠内的大肠杆菌中繁殖，并且长期存在的抗HIV-1活性物质，从而阻断艾滋病的男男性传播。

本发明从筛选到的与诱饵蛋白结合的噬菌体中获得T7P多肽序列：N-GMWFSGL-C，及含有该序列的T7M噬菌体。